Muitas pessoas notam que certos alimentos se tornam menos toleráveis à medida que envelhecem. Uma causa possível é o dano ao epitélio intestinal, uma fina camada única de células que reveste o intestino. Este revestimento é essencial para a digestão e a saúde intestinal geral. Em condições saudáveis, o epitélio intestinal é renovado a cada três a cinco dias. O envelhecimento ou a exposição à radiação cancerígena podem perturbar este processo de renovação, retardando ou interrompendo completamente a regeneração. Quando isso acontece, a inflamação aumenta e podem ocorrer condições como a síndrome do intestino permeável.
Cientistas do Laboratório Cold Spring Harbor (CSHL) encontraram agora uma maneira promissora de iniciar o reparo intestinal. A sua estratégia baseia-se na terapia com células T CAR, uma forma poderosa de imunoterapia conhecida pela sua capacidade de tratar certos tipos de cancro. Ao aplicar esta abordagem ao intestino, os investigadores esperam abrir a porta a futuros ensaios clínicos destinados a melhorar a saúde intestinal, especialmente em pessoas afetadas pelo declínio relacionado com a idade.
Visando células senescentes que se recusam a morrer
Este trabalho baseia-se em pesquisas anteriores lideradas pela professora assistente do CSHL, Corina Amor Vegas, cujo laboratório estuda a senescência celular. À medida que o corpo envelhece, acumula células senescentes, que já não se dividem, mas também não morrem. Estas células remanescentes estão ligadas a muitas doenças relacionadas com a idade, incluindo diabetes e demência. Em pesquisas anteriores, Amor Vegas e sua equipe desenvolveram células imunológicas chamadas células T anti-uPAR CAR para remover seletivamente células senescentes em camundongos, melhorando significativamente o metabolismo dos animais.
Em seguida, os pesquisadores perguntaram se a remoção das células senescentes ajudaria a restaurar a capacidade de cura do intestino. Amor Vegas colaborou com o professor assistente do CSHL, Semir Beyaz, e com o estudante de pós-graduação Onur Eskiocak para conduzir a investigação. Eles entregaram células CAR T diretamente no intestino de camundongos jovens e velhos. Segundo Amor Vegas, os resultados são impressionantes. “Em ambos os casos, vimos melhorias realmente significativas”, disse ela. “Eles absorvem melhor os nutrientes. Eles têm muito menos inflamação. Quando irritados ou feridos, seu revestimento epitelial é capaz de se regenerar e curar mais rapidamente.”
Prevenir danos intestinais induzidos por radiação
A síndrome do intestino permeável é especialmente comum em pacientes com câncer que recebem radioterapia pélvica ou abdominal. Para simular isso, a equipe expôs ratos à radiação, que danificou as células epiteliais intestinais. Os ratos tratados com células T CAR recuperaram de forma mais eficaz do que os ratos não tratados. Notavelmente, uma dose única de terapia com células T CAR continuou a apoiar uma função intestinal mais saudável durante pelo menos um ano.
Os pesquisadores também encontraram evidências convincentes de que as células T CAR anti-uPAR podem promover a regeneração de células intestinais e colorretais em humanos, observou Eskiocak. Embora os mecanismos biológicos precisos por detrás deste efeito ainda estejam a ser explorados, os resultados sugerem que tem um forte potencial terapêutico. Beyaz enfatizou as implicações mais amplas do trabalho. “Este é um passo importante na nossa longa jornada para compreender como curar melhor os idosos”, disse ele.
