O processo de recuperação da dependência de drogas está repleto de obstáculos, incluindo o risco significativo de recaída. Curiosamente, os medicamentos concebidos para combater outros problemas de saúde podem aumentar inadvertidamente este risco. Por exemplo, uma breve exposição a uma droga estimulante pode despertar desejos e desencadear recaídas, um processo denominado “preparação”. Embora os efeitos priming da cocaína sejam bem conhecidos, os efeitos do uso de metilfenidato, principalmente para o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), são menos claros. Além de suas aplicações terapêuticas, o metilfenidato (também conhecido como Ritalina®) é frequentemente usado para fins recreativos ou como “melhorador cognitivo”, especialmente entre estudantes universitários. Além disso, o papel do metilfenidato como potencial tratamento para a dependência de cocaína está sob revisão, com evidências mistas sobre sua eficácia e risco de causar desejo por cocaína. O metilfenidato, usado em combinação com drogas como a fluoxetina para tratar o TDAH e a depressão, complica ainda mais o problema ao imitar potencialmente os efeitos neuroquímicos da cocaína e desencadear recaídas em pessoas que se recuperam do uso de estimulantes.
Em um estudo inovador liderado pelos professores Michela Marinelli da Universidade do Texas e Heinz Steiner da Universidade Rosalind Franklin, e pelos membros da equipe Joel Beverley, também da Universidade Rosalind Franklin, e Lorissa Lamoureux, Ph.D., da Universidade de Illinois, os pesquisadores descobriram que o metilfenidato sozinho ou em combinação com a fluoxetina pode reacender o comportamento de busca de cocaína em ratos. As conclusões levantam sérias preocupações sobre o risco de recaída em antigos consumidores de cocaína que consomem essas drogas.
A professora Marinelli disse: “O metilfenidato é comumente usado para tratar o TDAH e também para fins não médicos como uma droga recreativa ou ‘intensificador cognitivo’. O uso concomitante de metilfenidato e inibidores seletivos da recaptação da serotonina, como a fluoxetina, também pode ocorrer, por exemplo, no tratamento de pacientes com depressão. “Não está claro se esta exposição aumenta o risco de recaída em ex-usuários de cocaína”, disse ela, explicando a necessidade urgente de realizar este estudo em humanos.
O estudo testou cuidadosamente o restabelecimento do comportamento de busca de cocaína em ratos que já haviam autoinjetado cocaína e depois se abstiveram. Essas condições simulam cenários humanos potenciais para a recaída de ex-usuários de cocaína.
Durante o experimento, a equipe fez ratos se autoinjetarem com cocaína e depois entrarem em um período de extinção em que a cocaína não estava mais disponível, simulando uma fase de abstinência. Eles então testaram o restabelecimento do comportamento de busca por cocaína desencadeado por injeção intraperitoneal aguda de veículo, fluoxetina, metilfenidato, uma combinação de metilfenidato e fluoxetina, ou cocaína direta. O metilfenidato foi utilizado em doses que refletiam tanto os níveis terapêuticos quanto as doses que poderiam ser abusadas para fins recreativos ou de aprimoramento cognitivo, enquanto as doses de fluoxetina foram escolhidas com base em seu efeito conhecido na redução de marcadores comportamentais de depressão. Esta abordagem permitiu aos investigadores explorar o risco potencial de recaída da cocaína devido ao uso terapêutico e não médico destas drogas.
O professor Steiner elaborou as descobertas: “Nossa principal descoberta é que ratos que se autoinjetaram cocaína e depois sofreram abstinência e extinção do comportamento de busca por cocaína mostraram reintegração do comportamento de busca por cocaína após uma injeção de desafio de metilfenidato ou metilfenidato + fluoxetina em níveis comparáveis aos observados após uma injeção de desafio de cocaína”.
Estes resultados destacam as interações complexas entre agentes terapêuticos e o seu potencial para ativar tendências subjacentes de procura de drogas, particularmente em indivíduos com histórico de uso de psicoestimulantes. Enfatiza a necessidade de consideração e monitoramento cuidadosos ao prescrever esses medicamentos a pessoas em risco de recaída. O estudo tem implicações que vão além do âmbito clínico, exigindo uma reavaliação de como os medicamentos para TDAH e depressão são administrados a indivíduos com histórico de uso de cocaína. O estudo não só esclarece a base biológica da recaída de drogas, mas também apela a uma abordagem mais matizada no tratamento de problemas de saúde mental concomitantes em ex-consumidores de drogas.
Referência do diário
L. Lamoureux, J. Beverley, H. Steiner, M. Marinelli, “Metilfenidato com ou sem fluoxetina desencadeia a reintegração do comportamento de procura de cocaína em ratos.” Neuropsicofarmacologia. Número digital: https://doi.org/10.1038/s41386-023-01777-z
Sobre o autor
Dra.Michaela Marinelli é Professor Associado de Neurociências na Universidade do Texas em Austin, com nomeações nos Departamentos de Neurologia, Departamento de Psiquiatria e Ciências do Comportamento e Divisão de Farmacologia e Toxicologia. Dr. Marinelli recebeu seu bacharelado em Farmácia pela Universidade de Roma “La Sapienza” (Itália) e seu doutorado pela Universidade de Roma. Doutor em Neurociências e Farmacologia pela Universidade de Bordeaux 2 (França). Após concluir o pós-doutorado nos Estados Unidos, foi contratada como professora assistente pelo INSERM (equivalente francês ao NIH americano). Três anos depois, em 2003, ela foi contratada pelo Departamento de Farmacologia Celular e Molecular da Universidade de Medicina e Ciência Rosalind Franklin, no norte de Chicago. Após dez anos na universidade, mudou-se para a Universidade do Texas em Austin, onde trabalha atualmente. A pesquisa primária do Dr. Marinelli visa compreender a base neurobiológica da dependência de drogas. A equipe usa uma “abordagem sistêmica”, o que significa que examina e integra diferentes níveis de informações para compreender como os sistemas funcionam e interagem. Essas variáveis são estudadas em modelos de roedores que vão desde o nível celular e molecular até o nível animal inteiro. A Dra. Marinelli tem mais de 50 publicações em periódicos revisados por pares e seu trabalho foi citado mais de 8.000 vezes.
Dr.Heinz Steiner é professor titular de farmacologia celular e molecular na Universidade Rosalind Franklin de Medicina e Ciência em Chicago e pesquisador principal do Centro Statham Toshok para Função e Reparo Cerebral da Universidade Rosalind Franklin. Dr. Steiner recebeu seu mestrado em biologia pelo Instituto Federal Suíço de Tecnologia (ETH) em Zurique, Suíça, e seu doutorado pelo Instituto Federal Suíço de Tecnologia em Zurique, Suíça. Doutor em psicologia fisiológica pela Universidade de Dusseldorf, Alemanha. Depois de concluir o pós-doutorado no Instituto Nacional de Saúde Mental em Bethesda, atuou como professor assistente de pesquisa no Departamento de Anatomia e Neurobiologia da Faculdade de Medicina da Universidade do Tennessee e no Centro de Neurociências de Memphis. Ele ingressou no Departamento de Farmacologia Celular e Molecular da Chicago Medical School em 2000 e atuou como chefe do departamento de 2011 a 2022. A pesquisa do Dr. Steiner se concentra na organização funcional dos gânglios da base e sistemas cerebrais relacionados, particularmente no papel dos neurotransmissores dopamina e serotonina na regulação das interações gânglios da base-corticais. Um dos principais objetivos do seu trabalho é compreender como o tratamento com drogas dopaminérgicas e serotoninérgicas provoca alterações na regulação genética dos gânglios da base e suas implicações na dependência de drogas e outras doenças cerebrais. Steiner é editor sênior do Handbook of Basal Ganglia Structure and Function e coeditor da série Elsevier Handbook of Behavioral Neuroscience.
