Cerca de um em cada cinco adultos nos Estados Unidos sofrerá de depressão grave em algum momento de suas vidas. Muitas pessoas melhoram depois de tentar alguns tratamentos, mas para até um terço dos pacientes, os medicamentos antidepressivos padrão ou a psicoterapia não proporcionam alívio suficiente. Essa condição é chamada de depressão resistente ao tratamento e pode durar anos ou até décadas. Agora, novas pesquisas mostram que pequenos dispositivos implantáveis podem proporcionar melhorias significativas e duradouras às pessoas com doenças mais graves.
Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, conduziram um grande ensaio clínico multicêntrico para avaliar esta abordagem. Os pesquisadores descobriram que um dispositivo projetado para estimular o nervo vago estava associado a melhorias sustentadas nos sintomas depressivos, no funcionamento diário e na qualidade de vida geral. Para a maioria dos pacientes que apresentaram melhora após um ano, essas melhorias continuaram por pelo menos dois anos.
Os participantes do estudo sofreram de depressão durante uma média de 29 anos e tentaram cerca de 13 tratamentos sem sucesso. Isso inclui opções de tratamento intensivo, como terapia eletroconvulsiva e estimulação magnética transcraniana, destacando o quão difícil é o tratamento de sua condição.
Os resultados mais recentes são do estudo RECOVER em andamento e foram publicados em 13 de janeiro no International Journal of Neuropsychopharmacology.
“Acreditamos que a amostra deste ensaio representa a amostra de pacientes deprimidos mais resistente ao tratamento já estudada em um ensaio clínico”, disse o principal autor do estudo, Charles Conway, MD, professor de psiquiatria e diretor do Centro de Transtornos do Humor Resistentes ao Tratamento da Washington University Medicine. “Há uma necessidade urgente de encontrar tratamentos eficazes para estes pacientes, que muitas vezes não têm outras opções. Com esta doença crónica e incapacitante, mesmo uma resposta parcial ao tratamento pode mudar a vida, e com a estimulação do nervo vago, vemos que os benefícios são duradouros”.
Como funciona a estimulação do nervo vago
O estudo RECOVER foi concebido para testar se a adição da estimulação do nervo vago (ENV) ao tratamento continuado pode melhorar os resultados para pacientes com depressão resistente ao tratamento. O tratamento envolve a colocação cirúrgica de um dispositivo sob a pele do tórax. O dispositivo envia sinais elétricos cuidadosamente controlados para o nervo vago esquerdo, uma via de comunicação crítica entre o cérebro e muitos órgãos internos.
O sistema de tratamento VNS é fabricado pela LivaNova USA, Inc., que patrocinou e financiou o ensaio RECOVER. O estudo está coletando dados de longo prazo sobre humor, funcionamento diário e qualidade de vida em pacientes com depressão grave e resistente ao tratamento. Um dos objetivos do estudo é ajudar os Centros de Serviços Medicare e Medicaid (CMS) a decidir se devem expandir a cobertura da terapia. Com muitas companhias de seguros privadas a seguir a decisão do CMS, a aprovação poderia disponibilizar o tratamento a mais pacientes, uma vez que o custo tem sido uma grande barreira.
Por dentro do teste RECOVER
Quase 500 pacientes foram inscritos em 84 locais nos Estados Unidos. Cerca de três quartos dos participantes foram gravemente afetados pela depressão, a ponto de ficarem impossibilitados de trabalhar. Todos os pacientes receberam um dispositivo implantado, mas apenas metade teve o dispositivo ativado durante o primeiro ano para comparação. Os pesquisadores acompanharam mudanças na gravidade da depressão, na qualidade de vida e no funcionamento diário.
A remissão foi considerada significativa se os sintomas melhorassem em pelo menos 30% em comparação com o início do estudo. Uma redução de 50% ou mais é classificada como uma resposta “substancial”.
Conway enfatiza que mesmo pequenas melhorias podem fazer uma enorme diferença na vida de uma pessoa. A depressão grave pode fazer com que as pessoas se sintam “paralisadas”, incapazes de realizar atividades diárias básicas e com maior risco de hospitalização ou morte precoce.
Os primeiros resultados do primeiro ano do estudo cego mostram que os pacientes que usaram o dispositivo ativado demoraram mais para sentir melhora do humor, função e qualidade de vida do que os pacientes cujo dispositivo não foi ativado. No entanto, a principal ferramenta de medição, a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg, que mede a gravidade dos episódios depressivos, não mostrou diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos.
Benefícios duradouros
Na última análise, os investigadores concentraram-se nos pacientes cujos dispositivos estavam activos desde o início do ensaio. Eles queriam ver se as melhorias observadas aos 12 meses continuavam até os 24 meses. Eles também examinaram se alguns pacientes que não melhoraram no primeiro ano poderiam responder após a continuação do tratamento.
Dos 214 pacientes que receberam tratamento ativo desde o início, cerca de 69%, ou 147, apresentaram uma resposta significativa em pelo menos um resultado após um ano. Daqueles que beneficiaram aos 12 meses, mais de 80% mantiveram ou melhoraram aos dois anos nas medidas de depressão, qualidade de vida e funcionamento diário. Para os pacientes que apresentaram resposta significativa (definida como uma redução de pelo menos 50% nos sintomas) dentro de um ano, 92% continuaram a se beneficiar dois anos depois.
Quase um terço dos participantes que não melhoraram após o primeiro ano relataram um benefício no final do segundo ano, sugerindo que o tratamento pode demorar mais para fazer efeito em algumas pessoas. Entre aqueles que responderam, especialmente entre aqueles que responderam mais fortemente, as taxas de recaída permaneceram baixas.
Os pesquisadores também descobriram que mais de 20% dos pacientes tratados, ou 39 pessoas, estavam em remissão após 24 meses. Isso significa que os seus sintomas diminuíram o suficiente para que possam viver uma vida normal, um resultado que Conway disse ser particularmente digno de nota.
“Ficamos chocados porque, depois de dois anos, um em cada cinco pacientes não apresentava sintomas depressivos”, disse ele. “Ver resultados como estes nesta doença complexa deixa-me optimista quanto ao futuro deste tratamento. Estes resultados são muito atípicos porque a maioria dos estudos sobre depressão aparentemente resistente ao tratamento têm uma sustentabilidade de benefícios muito fraca, certamente não após dois anos.
Financiamento e Divulgação
A pesquisa foi apoiada pela LivaNova, PLC, desenvolvedora e fabricante de sistemas de terapia de estimulação do nervo vago. LivaNova, PLC apoiou o desenho do estudo, análise de dados e preparação de relatórios. Os Centros de Serviços Medicare e Medicaid aprovaram o estudo sob o VNS de Doenças Não Transmissíveis para Depressão Resistente ao Tratamento. Somente os autores tomam a decisão final sobre o conteúdo do manuscrito e sua submissão para publicação.
Conway recebeu apoio de pesquisa da Fundação Americana para Prevenção do Suicídio, Assurex Health, Fundação August Busch IV, Fundação Barnes-Jewish Hospital, LivaNova, Instituto Nacional de Saúde Mental e Instituto Taylor Family para Psiquiatria Inovadora. Ele também atuou como consultor da LivaNova.
