Um novo estudo da Universidade Médica da Carolina do Sul levanta novas preocupações sobre os suplementos de óleo de peixe, especialmente para aqueles que sofreram repetidas lesões cerebrais traumáticas leves. Escrevendo na revista Cell Reports, os pesquisadores dizem que esses suplementos amplamente utilizados são frequentemente promovidos como protetores do cérebro, mas podem na verdade interferir na cura após uma lesão.
A pesquisa foi liderada pelo neurocientista Onder Albayram, Ph.D., professor associado do MUSC e membro do Conselho de Curadores da National Trauma Society. Sua equipe se concentra nos processos biológicos subjacentes ao reparo vascular no cérebro após uma lesão.
Suplementos de ômega-3 estão se tornando cada vez mais populares
O interesse pelos ácidos graxos ômega-3, um componente-chave do óleo de peixe, tem crescido rapidamente. De acordo com a Fortune Business Insights, estes suplementos estão agora a aparecer não apenas em cápsulas, mas também em bebidas, alternativas lácteas e snacks.
O aumento da popularidade não surpreende Albayram. “Os suplementos de óleo de peixe são onipresentes e as pessoas os tomam por vários motivos, mas seus efeitos a longo prazo muitas vezes não são claros”, disse ele.
“Mas em termos de neurociência, ainda não sabemos se o cérebro é resiliente ou resistente a este suplemento. É por isso que o nosso estudo é o primeiro deste tipo neste campo”.
Albayram colaborou com Eda Karakaya, Ph.D., Adviye Ergul, MD, Ph.D., e vários outros pesquisadores do MUSC e de instituições parceiras. Entre eles está o Dr. Semir Beyaz, do Cold Spring Harbor Laboratory Cancer Center, em Nova York.
EPA considerada uma vulnerabilidade potencial para recuperação cerebral
A equipe descobriu o que descreve como uma vulnerabilidade metabólica relacionada ao meio ambiente. Simplificando, isso significa que mudanças na forma como as células usam a energia podem reduzir a capacidade de recuperação do cérebro sob certas condições. Esta vulnerabilidade parece estar relacionada com a acumulação de ácido eicosapentaenóico (EPA), um dos principais ácidos gordos ómega-3 encontrados no óleo de peixe.
No seu modelo experimental, níveis mais elevados de EPA no cérebro foram associados a uma reparação mais fraca após a lesão.
Albayram ressalta que nem todos os ômega-3 se comportam da mesma maneira. O ácido docosahexaenóico (DHA) é conhecido pelos seus efeitos benéficos no cérebro e é um componente importante das membranas neuronais. No entanto, a EPA está adotando uma abordagem diferente. Raramente é integrado à estrutura cerebral e seus efeitos podem variar dependendo de há quanto tempo está presente e das condições biológicas circundantes. Portanto, os efeitos a longo prazo da ingestão de ômega-3 na recuperação cerebral e na adaptação vascular permanecem obscuros.
Experimento liga dieta, biologia cerebral e recuperação
Para compreender melhor estes efeitos, os investigadores utilizaram uma série de modelos que ligam dieta, função cerebral e reabilitação. Em ratos, eles estudaram como o uso prolongado de óleo de peixe afetava a resposta do cérebro a repetidos pequenos impactos na cabeça. Seu foco está nos sinais relacionados à estabilidade e reparo dos vasos sanguíneos.
Eles também estudaram células endoteliais microvasculares do cérebro humano, que fazem parte da barreira entre o cérebro e o sangue. Nestas células, o EPA, mas não o DHA, foi associado à redução da capacidade de reparação, consistente com os resultados dos modelos animais.
Para estender as descobertas às doenças do mundo real, a equipe analisou tecido cerebral post-mortem de indivíduos diagnosticados com encefalopatia traumática crônica (ETC) e com histórico de lesões cerebrais repetidas.
Os pesquisadores descrevem os resultados como tendo “implicações para a nutrição de precisão, estratégias de tratamento e planejamento de intervenções dietéticas para lesões cerebrais e neurodegeneração”.
Principais conclusões do estudo
O estudo identificou vários padrões importantes, resumidos abaixo com explicações simplificadas.
- A instabilidade neurovascular induzida pela EPA desencadeia tauopatia perivascular e declínio cognitivo após TCE.
“A suplementação crônica com óleo de peixe mostrou vulnerabilidade retardada em um modelo de rato com estados cerebrais sensíveis”, disse Albayram. “Esses animais mostraram pior desempenho de aprendizagem neural e espacial ao longo do tempo, juntamente com evidências claras de acúmulo de tau associada a vasculares no córtex, ligando a recuperação prejudicada à disfunção neurovascular e à patologia perivascular da tau”.
- O EPA reprograma as respostas transcricionais corticais e suprime a sinalização angiogênica após lesão cerebral traumática.
“No córtex lesionado, a equipe observou mudanças coordenadas nos programas genéticos que normalmente apoiam a estabilidade e o reparo dos vasos sanguíneos”, disse Albayram. “O padrão incluiu expressão reduzida de genes relacionados à organização da matriz extracelular e à integridade endotelial, bem como mudanças mais amplas, consistentes com a manipulação lipídica alterada após lesão”.
- A utilização de EPA sob condições metabólicas permissivas prejudica a angiogênese e a integridade endotelial, reproduzindo disfunção cerebrovascular após trauma cerebral.
Albayram disse que nas células endoteliais microvasculares do cérebro humano, o EPA não atua como uma toxina universal. “Em contraste, quando as células são expostas a condições que promovem o envolvimento de ácidos graxos, o EPA está associado à formação de uma rede angiogênica mais fraca e à redução da integridade da barreira endotelial, correspondendo às principais características dos defeitos de reparo neurovascular observados in vivo”.
- O cérebro CTE revela reprogramação metabólica neurovascular e de ácidos graxos consistente com vulnerabilidades relacionadas à EPA.
“No córtex post-mortem de casos de CTE confirmados neuropatologicamente com histórico de lesões cerebrais repetitivas, os pesquisadores encontraram evidências de desequilíbrio no equilíbrio de ácidos graxos e alterações transcricionais generalizadas que afetam as vias vasculares e metabólicas”, disse Albayram. “Este braço humano foi usado para fornecer contexto translacional para perguntar se os tecidos de doenças crônicas exibem assinaturas agregadas de processamento lipídico alterado e redução da estabilidade vascular”.
O que os resultados do estudo significam para o uso de óleo de peixe
Albayram sublinhou que o estudo não deve ser interpretado como uma advertência geral contra o óleo de peixe. “Não estou dizendo que o óleo de peixe seja bom ou ruim em algum sentido universal”, disse ele. “O que nossos dados destacam é que a biologia depende do contexto. Precisamos entender como esses suplementos atuam no corpo ao longo do tempo, em vez de presumir que os mesmos efeitos se aplicarão a todos”.
Os pesquisadores esperam que seu trabalho incentive os ambientes clínicos e o público a examinar mais de perto os suplementos de ômega-3. Seus experimentos se concentraram em cenários específicos, repetiram lesões cerebrais leves e usaram tecido CTE para fornecer observações de apoio, em vez de provar diretamente causa e efeito.
“Como acontece com qualquer pesquisa, existem limites importantes”, disse Albayram. “No tecido CTE humano, podemos observar padrões, mas não podemos demonstrar o que os motiva. Nem podemos capturar todas as variáveis que afetam o processamento de ômega-3 na vida real, incluindo dieta geral, estado de saúde e estilo de vida.”
Próximos passos para compreender o efeito ômega-3
A equipa planeia continuar a estudar como o EPA se move através do corpo, incluindo como é absorvido, transportado e distribuído. Eles estão particularmente interessados nos mecanismos que controlam o movimento dos ácidos graxos.
“Este artigo é um ponto de partida”, disse Albayram, “mas é um ponto de partida importante. Ele abre uma nova conversa sobre nutrição de precisão na neurociência e fornece ao campo uma estrutura para fazer perguntas melhores e mais testáveis”.
