Pesquisadores da UC Davis desenvolveram uma tecnologia movida a luz que converte aminoácidos, as moléculas que constituem as proteínas, em compostos semelhantes aos psicodélicos no cérebro. Essas moléculas recém-criadas ativam a serotonina 5-HT2A O receptor está envolvido no crescimento das células cerebrais e é considerado um alvo promissor para o tratamento de doenças como depressão, transtorno de estresse pós-traumático e transtornos por uso de substâncias. No entanto, ao contrário dos psicodélicos tradicionais, estes compostos não produziram comportamentos chave do tipo alucinógeno em testes em animais.
As descobertas foram publicadas em Jornal da Sociedade Química Americana.
“A questão que estamos tentando responder é: ‘Existem classes inteiramente novas de medicamentos nesta área que ainda não foram descobertas?'”, disse o autor do estudo, Dr. Joseph Beckett. Os alunos colaboraram com o professor Mark Mascal, afiliado ao Departamento de Química da UC Davis e ao Instituto de Psicodélicos e Neuroterapêuticos (IPN) da UC Davis. “A resposta final é ‘Sim’.”
Este trabalho pode levar a uma abordagem mais eficiente e ecologicamente correta para a descoberta de drogas direcionadas à serotonina que poderiam fornecer alguns dos benefícios terapêuticos associados aos psicodélicos sem alterar significativamente a percepção.
“Na química medicinal, é muito comum pegar uma estrutura existente e modificá-la, ajustando um pouco a farmacologia de uma forma ou de outra”, disse o autor do estudo, Trey Brasher, um estudante de doutorado. estudante do laboratório da Mascal e afiliado do IPN. “Mas especialmente no campo psicodélico, estruturas completamente novas são muito raras. E esta foi a descoberta de uma estrutura terapêutica completamente nova.”
Construindo novas moléculas psicodélicas usando luz ultravioleta
Para criar estes compostos, os investigadores combinaram vários aminoácidos com triptamina, um metabolito natural derivado do aminoácido essencial triptofano. A equipe então expôs as moléculas resultantes à luz ultravioleta, desencadeando mudanças químicas que produziram compostos inteiramente novos com potenciais aplicações médicas.
Os cientistas usam modelos de computador para avaliar a intensidade com que 100 novos compostos interagem com o 5-HT no cérebro2A Receptores de serotonina.
Cinco compostos deste grupo foram selecionados para testes laboratoriais mais detalhados. Sua atividade variou de 61% a 93%. A substância com desempenho mais forte atua como um agonista completo, o que significa que desencadeia a maior resposta biológica possível ao 5-HT2A Sistema receptor.
Os pesquisadores chamaram o composto de D5.
Resultados surpreendentes de experimentos com ratos
Como o D5 ativa exatamente os mesmos receptores que os alucinógenos têm como alvo, os cientistas esperavam que ele produzisse uma resposta de contração da cabeça em camundongos, um indicador amplamente utilizado de efeitos semelhantes aos alucinógenos.
Mas isso não aconteceu.
Embora o D5 tenha ativado fortemente o receptor, os ratos não exibiram o comportamento psicodélico esperado.
“Estudos laboratoriais e computacionais mostraram que essas moléculas podem ativar parcial ou totalmente as vias de sinalização da serotonina associadas à plasticidade cerebral e alucinações, enquanto experimentos em ratos demonstraram inibição em vez de indução de respostas do tipo psicodélico”, disseram Beckett e Brasher.
Por que este composto não causa alucinações?
A equipe planeja agora investigar se outros receptores de serotonina podem reduzir ou bloquear os efeitos do tipo alucinógeno produzidos pelo D5.
“Determinamos que o próprio stent tem uma série de atividades”, disse Brasher. “Mas o foco agora é elucidar esta atividade e compreender por que o D5 e moléculas similares não produzem efeitos alucinógenos quando são agonistas completos”.
Outros autores do artigo incluem Mark Mascal e Lena EH Svanholm, da Universidade da Califórnia, Davis; Marc Bazin, Ryan Buzdygon e Steve Nguyen da HepatoChem Inc.; John D. McCorvy, Allison A. Clark e Serena S. Schalk da Faculdade de Medicina de Wisconsin; e Adam L. Halberstadt e Bruna Cuccurazza, da Universidade da Califórnia, San Diego.
A pesquisa aqui relatada foi financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde e pela Source Research Foundation.
