As combinações de medicamentos que foram amplamente estudadas pelo seu potencial anti-envelhecimento podem ter sérias desvantagens. Pesquisadores da Universidade de Connecticut relatam que o tratamento causou graves danos cerebrais em ratos, levantando preocupações sobre seu uso crescente em estudos de longevidade e tratamentos antienvelhecimento off-label.
Os resultados da pesquisa foram publicados em Anais da Academia Nacional de CiênciasEstudos mostram que a combinação de medicamentos dasatinib + quercetina (D+Q) danifica a mielina, a camada protetora que envolve as fibras nervosas que ajuda os sinais elétricos a se moverem de forma eficiente através do cérebro e do corpo.
“Quando você injeta esse coquetel em um animal, jovem ou velho, a mielina é danificada e desaparece”, diz o imunologista Stephen Crocker, da Faculdade de Medicina da Universidade de Connecticut. “É mais grave em animais mais jovens do que em animais mais velhos.”
A perda de mielina pode causar dormência, dor, dificuldade para andar e problemas de memória e pensamento. O dano à mielina também é uma característica definidora da esclerose múltipla.
Medicamentos antienvelhecimento e problemas de saúde cerebral
D+Q tornou-se uma das combinações de medicamentos mais populares na pesquisa anti-envelhecimento. Os cientistas estudaram sua capacidade de remover células envelhecidas que causam inflamação e doenças relacionadas à idade. Este tratamento está sendo explorado atualmente para tratar doenças como diabetes tipo 2 e doença de Alzheimer.
Fora dos ambientes clínicos, algumas pessoas interessadas na longevidade experimentaram estes medicamentos por conta própria, apesar dos avisos dos profissionais médicos. No entanto, poucos estudos examinaram como esta combinação afeta o cérebro.
Os pesquisadores Evan Lombardo ’23 (CLAS), agora estudante de pós-graduação em neurociência no Dartmouth College, e Robert Pijewski ’21, Ph.D., atualmente no Anna Maria College, queriam ver se D+Q poderia ajudar a reparar danos cerebrais associados à esclerose múltipla.
Para testar esta ideia, a equipa tratou ratos jovens (6 a 9 meses de idade) e ratos velhos (22 meses de idade) com uma combinação de medicamentos. Eles também estudaram oligodendrócitos cultivados em placas de laboratório. Essas células cerebrais especializadas são responsáveis pela produção e manutenção da mielina.
Perda grave de mielina e efeitos “quimiocérebro”
Os resultados surpreenderam os pesquisadores.
Camundongos saudáveis geralmente exibem espessas camadas de mielina ao redor das fibras nervosas do cérebro. Nos ratos tratados, estas camadas protetoras foram significativamente reduzidas após exposição ao D+Q. Os ratos mais jovens sofreram maiores danos do que os ratos mais velhos.
Os pesquisadores também descobriram que os ratos tratados sofreram deterioração no corpo caloso, uma estrutura importante que conecta as duas metades do cérebro e suporta muitas funções críticas. Danos semelhantes às vezes ocorrem em pessoas que recebem quimioterapia e estão associados a uma condição frequentemente descrita como “quimiocérebro”.
Células cerebrais revertem ao estado imaturo
Quando os cientistas examinaram mais de perto o tecido danificado, descobriram que os oligodendrócitos não morreram. Em vez disso, as células parecem degenerar para uma forma mais juvenil.
A equipe de pesquisa também observou anormalidades metabólicas intracelulares.
“Suspeitamos que estes medicamentos estão a matar a energia de que as células necessitam, e as células estão a responder reduzindo a complexidade e regressando a um estado mais jovem, mas menos funcional”, disse Crocker.
Curiosamente, as células alteradas eram muito semelhantes a uma população única de células previamente identificadas em pacientes com esclerose múltipla. Os pesquisadores acreditam que isso poderia fornecer pistas importantes sobre como a doença se desenvolve.
Novas pistas sobre esclerose múltipla
As descobertas sugerem que na esclerose múltipla, as células produtoras de mielina podem ficar estressadas e reverter para um estado mais jovem e menos funcional, em vez de morrerem completamente. Se for verdade, isso pode significar que as células ainda têm potencial de recuperação.
Os investigadores estão agora a investigar se estas células danificadas podem ser restauradas e encorajadas a reparar o cérebro.
“Se conseguirmos imitar isto, teremos uma excelente oportunidade para ver se as células podem restaurar e reparar o cérebro”, disse Crocker.
