Uma equipa internacional de investigadores descobriu uma nova fraqueza nas células do cancro da próstata que poderá levar a tratamentos mais eficazes para um dos cancros mais comuns nos homens.
A pesquisa foi publicada em Anais da Academia Nacional de Ciências (PNAS)liderado por cientistas da Universidade Flinders da Austrália e da Universidade de Tecnologia do Sul da China. As suas descobertas destacam duas enzimas, PDIA1 e PDIA5, que desempenham papéis fundamentais para ajudar as células do cancro da próstata a crescer, sobreviver e resistir aos tratamentos existentes.
Enzimas que protegem as células cancerígenas
Os pesquisadores dizem que PDIA1 e PDIA5 atuam como guarda-costas moleculares do receptor de andrógeno (AR), uma proteína que promove o crescimento do câncer de próstata. Quando essas enzimas são bloqueadas, o AR desestabiliza e se decompõe, levando à morte das células cancerígenas e à redução do tumor em culturas de laboratório e modelos animais.
A equipa também descobriu que a combinação de medicamentos que inibem PDIA1 e PDIA5 com enzalutamida, um medicamento padrão para o cancro da próstata, tornou o tratamento significativamente mais eficaz.
“Descobrimos um mecanismo até então desconhecido que as células do câncer de próstata usam para proteger o receptor de andrógeno, um fator-chave da doença”, explica o autor sênior, Professor Luke Selth, Líder de Pesquisa sobre o Câncer de Próstata e Codiretor do Programa de Impacto do Câncer no Flinders Institute for Health and Medical Research.
“Ao direcionar essas enzimas, podemos desestabilizar a AR e tornar os tumores mais suscetíveis às terapias existentes como a enzalutamida”.
Uma terapia combinada promissora
O autor principal, Professor Jianling Xie, da Universidade Flinders, disse que a terapia combinada teve um bom desempenho tanto em amostras de tumores derivados de pacientes quanto em modelos de camundongos, mostrando grande potencial para aplicação clínica.
“Este é um passo emocionante”, disse o Dr. Xie, agora na Universidade de Tecnologia do Sul da China. “Nossos resultados mostram que PDIA1 e PDIA5 não apenas contribuem para o crescimento do câncer, mas também são alvos promissores para novas terapias que poderiam funcionar juntamente com os medicamentos existentes”.
Destrua o suprimento de energia do câncer
A pesquisa também mostra que PDIA1 e PDIA5 fazem mais do que apenas proteger a RA. Eles ajudam as células cancerígenas a controlar o estresse e a manter seus sistemas de produção de energia. Quando a enzima é bloqueada, as mitocôndrias (os geradores de energia das células) são danificadas, causando stress oxidativo que enfraquece ainda mais as células cancerígenas.
“Este efeito duplo de atacar simultaneamente a AR e o fornecimento de energia do câncer torna essas enzimas alvos particularmente atraentes”, acrescentou o Dr. Xie. “É como cortar o combustível e o motor ao mesmo tempo.”
Próximos passos para tratamentos mais seguros
O professor Selth observou que, embora os atuais inibidores de PDIA1 e PDIA5 sejam promissores, eles ainda precisam ser melhorados para uso pelos pacientes. Alguns compostos existentes afectam células saudáveis, pelo que a investigação futura centrar-se-á na concepção de versões mais seguras e selectivas.
O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum entre os homens em todo o mundo. Embora tratamentos como a terapia hormonal e medicamentos direcionados à AR tenham melhorado muito as taxas de sobrevivência, a resistência a estas terapias continua a ser um desafio significativo. Esta nova descoberta pode ajudar a superar esta resistência e melhorar as opções de tratamento para homens com cancro da próstata avançado.
A pesquisa foi apoiada pelo Cancer Council SA, Cancer Council NSW, Flinders Foundation, Movember Foundation, Australian Prostate Cancer Foundation, Hospital Research Foundation, Cancer Society Australia, Freemasons Charitable Trust, Australian Research Council e várias organizações internacionais de financiamento.
