A Universidade Mie do Japão e a Sysmex propuseram uma nova abordagem que poderia melhorar a eficácia de um promissor tratamento contra o cancro. O estudo, liderado por Hiroyuki Hiratsuka, Ph.D., Yasushi Akahori, Ph.D., Shingo Maeta, Ph.D., Yuriko Egashira, Ph.D., e o falecido Hiroshi Shiku, Ph.D., fornece novos insights sobre como os receptores de antígenos quiméricos se tornam mais sensíveis aos alvos do câncer. A pesquisa, publicada no Journal of Biological Chemistry, poderia melhorar a imunoterapia até mesmo contra células cancerígenas difíceis de tratar.
A equipe do Dr. Shiku descreve os receptores de antígenos quiméricos como moléculas feitas sob medida, projetadas para ajudar as células imunológicas a reconhecer e atacar as células cancerígenas. As células imunológicas, também chamadas de células T, desempenham um papel vital na proteção do corpo contra infecções e doenças. No entanto, a falta de marcadores específicos do cancro nos tumores muitas vezes limita a eficácia destas terapias. “Nosso trabalho se concentra em superar esses desafios, ajustando como os receptores de antígenos quiméricos se ligam aos seus alvos”, explica o Dr. Shiku. O estudo destaca a importância das taxas de ligação rápidas – a velocidade a que estes receptores se ligam aos seus alvos – na melhoria da capacidade destas células imunitárias para detectar e matar células cancerígenas com muito poucos marcadores.
O sistema utilizado neste estudo tem como alvo proteínas que são comuns em certos tumores, mas raramente encontradas em tecidos saudáveis. As proteínas são moléculas importantes que desempenham muitas funções no corpo, inclusive como marcadores para detecção de câncer. Aproveitando a tecnologia de engenharia de anticorpos da Sysmex, que permite a preparação de múltiplos CARs com diferentes afinidades, os investigadores criaram seis versões do receptor de antigénio quimérico, cada uma com propriedades únicas, e testaram a sua capacidade de reconhecer e destruir células cancerígenas. As células imunológicas equipadas com receptores que se ligam mais rapidamente mostraram um desempenho significativamente melhor, mesmo na presença de marcadores de câncer esparsos, um obstáculo de longa data no tratamento.
As descobertas revelaram uma forte ligação entre a forma como estes receptores se ligam aos seus alvos e a eficácia com que matam as células cancerígenas. A ligação é o processo pelo qual os receptores se ligam a marcadores específicos nas células, permitindo que as células do sistema imunológico reconheçam e ataquem as células prejudiciais. Os receptores com ligação melhorada não só destroem as células cancerígenas mais rapidamente, mas também evitam atacar as células saudáveis. “Essa estratégia nos permite aproveitar a ligação rápida e, ao mesmo tempo, minimizar os efeitos adversos”, observou o Dr. Hiratsuka.
As implicações desta pesquisa vão muito além das descobertas atuais. Ao ajustar o comportamento de ligação dos receptores de antígenos quiméricos, os cientistas podem direcionar melhor as proteínas do câncer na superfície celular. Estas proteínas actuam como bandeiras na superfície das células cancerígenas, ajudando o sistema imunitário a reconhecê-las. Este avanço abre a porta ao tratamento de cancros anteriormente considerados intratáveis com estas terapias.
Os experimentos do Dr. Shiku e colegas também destacam o valor da precisão ao projetar essas terapias. Precisão, neste caso, significa adaptar os tratamentos às características únicas das células cancerígenas. Ao combinar resultados laboratoriais com modelos computacionais avançados, eles obtiveram uma compreensão detalhada de como o comportamento de ligação afeta a sensibilidade dessas células imunológicas projetadas. “Nossas descobertas fornecem um roteiro para a concepção de tratamentos que sejam eficazes e seguros”, disse o Dr. Shiku.
Mesmo com estes avanços, os investigadores enfatizam a necessidade de mais pesquisas para aplicar estas descobertas a ambientes médicos do mundo real. As configurações do mundo real referem-se às configurações reais onde essas terapias são usadas, como hospitais e clínicas. Eles planejam explorar como suas descobertas poderiam ser aplicadas a diferentes tipos de câncer e testar essas terapias em organismos vivos. “Este estudo não apenas melhora a nossa compreensão de como esses tratamentos funcionam, mas também estabelece as bases para tratamentos personalizados contra o câncer”, acrescentou o Dr. Shiku.
Este trabalho da equipe do Dr. Shiku destaca o potencial transformador das terapias de receptores de antígenos quiméricos no tratamento do câncer. Ao melhorar a precisão e a eficácia destas células imunitárias personalizadas, a investigação aproxima a comunidade médica da realização de todo o potencial da imunoterapia no combate ao cancro.
Referência do diário
Hiratsuka Hiroyuki, Akahori Yasushi, Maeda Shingo, Egashi Yuriko, Ishihisahiro. “As taxas de ligação rápidas dos receptores de antígenos quiméricos aumentam a sensibilidade ao peptídeo MHC por meio da religação do antígeno.” Revista de Química Biológica, 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jbc.2024.107651
