Uma molécula que ajuda a controlar a atividade genética está agora ligada ao crescimento do cancro da pele e à sua capacidade de escapar às defesas imunitárias do corpo, mostra um novo estudo.
Cientistas da NYU Langone Health e do Perlmutter Cancer Center descobriram que uma proteína chave, o fator de transcrição HOXD13, desempenha um papel central no melanoma. Esta proteína é crítica para a formação de vasos sanguíneos que fornecem oxigênio e nutrientes aos tumores. Fatores de transcrição como HOXD13 regulam como as instruções genéticas do DNA são traduzidas em proteínas que constroem e mantêm o corpo.
HOXD13 promove suprimento de sangue tumoral
O estudo foi publicado em detecção de câncermostraram que o HOXD13 ativa múltiplas vias biológicas e aumenta o fluxo sanguíneo para os tumores, um processo denominado angiogênese. Essas vias incluem aquelas que envolvem fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), semaforina-3A (SEMA3A) e CD73. Quando os pesquisadores reduziram experimentalmente a atividade do HOXD13, os tumores ficaram menores.
Efeitos na resposta do sistema imunológico
A equipe de pesquisa também descobriu que pacientes com melanoma com níveis mais elevados de HOXD13 tinham menos células T citotóxicas no sangue. Essas células imunológicas são responsáveis por identificar e destruir as células cancerígenas. Além disso, as células T foram menos capazes de entrar em tumores em pacientes com atividade elevada de HOXD13.
“Nosso estudo fornece novas evidências de que o fator de transcrição HOXD13 é um potente impulsionador do crescimento do melanoma e que suprime a atividade das células T necessária para combater a doença”, disse o pesquisador principal do estudo, Dr. Pietro Berico, pós-doutorado na NYU Grossman School of Medicine e no Perlmutter Cancer Center.
Como os tumores formam uma barreira imunológica
Análises posteriores mostraram que o HOXD13 altera o ambiente que rodeia os tumores de uma forma que enfraquece a resposta imunitária. Aumenta os níveis de CD73, que por sua vez aumenta os níveis de adenosina. Esta substância atua como uma barreira protetora para os tumores, desacelerando as células T e impedindo-as de entrar no tecido canceroso. Quando o HOXD13 é desligado, mais células T são capazes de se infiltrar nos tumores.
“Esses dados apoiam o direcionamento combinado das vias de angiogênese e receptor de adenosina como uma nova e promissora abordagem de tratamento para o melanoma causado por HOXD13”, disse a pesquisadora sênior do estudo Eva Hernando-Monge, MD, professora do Departamento de Patologia da NYU Grossman School of Medicine e membro do Perlmutter Cancer Center.
Potencial para novos tratamentos combinados
Hernando-Monge observou que os ensaios clínicos já estão testando medicamentos que bloqueiam os receptores VEGF ou receptores de adenosina no melanoma e em outros tipos de câncer. Alguns destes estudos combinam estes medicamentos com imunoterapia (medicamentos que utilizam o sistema imunitário para atacar o cancro).
Se estes ensaios mostrarem resultados positivos, a equipa planeia explorar tratamentos que combinem VEGF e inibidores do receptor de adenosina, visando especificamente pacientes com níveis elevados de HOXD13.
Os pesquisadores também planejam examinar se essas mesmas vias podem atingir outros tipos de câncer nos quais o HOXD13 está elevado, como certos glioblastomas, sarcomas e osteossarcomas.
Detalhes de pesquisa e colaborações globais
Para chegar a essas conclusões, os cientistas analisaram amostras de tumores de mais de 200 pacientes com melanoma nos Estados Unidos, Brasil e México para determinar quais vias biológicas eram mais ou menos ativas. HOXD13 surge como um fator chave. Experiências adicionais em ratos e linhas celulares de melanoma humano confirmaram que esta proteína pode promover o crescimento dos vasos sanguíneos e a fuga do sistema imunitário. O bloqueio das vias HOXD13, VEGF e adenosina demonstrou ainda mais sua importância para a sobrevivência do tumor.
Equipe de financiamento e pesquisa
O estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde P30CA016087, R01CA274100, P50CA225450 e U54CA263001. Apoiado por doações, e pela Melanoma Research Foundation, Melanoma Research Alliance, UK Medical Research Council concede MR/S01473X/1, 32020202020/Q201/Q202 01/Q20201/Q20205/Q20205/Q201220/Q202020/Q202020/Q202020/Q20205/Q20202020 Financiamento do Programa Nacional de Desenvolvimento Científico do Brasil. e 309661/2023-4, e Prêmio de Desenvolvimento de Carreira Wellcome Trust 227228/Z/23/Z.
Além de Hernando-Monge e Berico, os colaboradores da NYU Langone incluem Amanda Flores Yanke, Fatemeh Vand Rajappour, Catherine Do, Ines Delclaux, Tara Muijlwijk, Robert Stagnitta, Theodore Sakellaropoulos, Michelle Krogsgaard, Ata Moshiri, Iman Osman Moshiri, Amanda Lchoman, Michelle Krogsgaard, Ata Moshiri, Iman Osman, Moshiri, Amanda Lchoman, Mat Moshiri, Ata Moshi;
Colaboradores de instituições externas incluem Irving Wilmer e M. Estefania Vazquez-Cruz, bem como a investigadora principal Carla Daniela Robles-Espinoza, da Universidade Nacional Autônoma do México, em Juriquilla. Outros colaboradores incluem Matheus Riberio e Annie Squiavinato, e a pesquisadora principal Patricia Possik, do Instituto Nacional do Câncer do Brasil, no Rio de Janeiro.
