As doenças cardíacas continuam a ser uma das principais causas de morte a nível mundial, matando cerca de 20 milhões de pessoas todos os anos e sendo responsáveis por cerca de um quarto de todas as mortes no Reino Unido. As estatinas são medicamentos amplamente utilizados que reduzem o colesterol da lipoproteína de baixa densidade (“ruim”) e demonstraram reduzir o risco de doenças cardíacas, derrames e outros problemas cardiovasculares. Apesar do bom histórico, as preocupações sobre possíveis efeitos colaterais fizeram com que alguns pacientes hesitassem ou descontinuassem o tratamento.
Para compreender melhor os verdadeiros riscos, os investigadores analisaram dados de 23 grandes estudos randomizados conduzidos pela Cholesterol Treatment Trials Collaboration. Estes incluíram 123.940 participantes em 19 ensaios comparando estatinas com placebo (ou pílulas simuladas) e 30.724 participantes em 4 ensaios comparando o tratamento de alta intensidade com estatinas com tratamento menos intensivo.
Quando os pesquisadores revisaram relatos de efeitos colaterais, descobriram que as pessoas que tomavam estatinas relataram a maioria dos sintomas quase na mesma proporção que aquelas que tomaram placebo. Por exemplo, a taxa anual de notificação de problemas cognitivos ou de memória foi de 0,2% entre os utilizadores de estatinas e de 0,2% entre os utilizadores de placebo. Por outras palavras, embora algumas pessoas possam sentir estes sintomas durante o tratamento, as evidências não mostram que as estatinas sejam a causa.
A maioria dos efeitos colaterais das estatinas listados não são suportados pelos dados dos ensaios
Não houve aumento estatisticamente significativo no risco associado às estatinas em quase todas as condições listadas no folheto do medicamento como potencial efeito colateral. A análise não encontrou aumentos significativos na perda de memória ou demência, depressão, problemas de sono, disfunção erétil, ganho de peso, náusea, fadiga, dores de cabeça ou muitos outros problemas comuns.
Os resultados anormais dos exames de sangue do fígado aumentaram ligeiramente em cerca de 0,1% em pessoas que tomam estatinas. No entanto, isto não se traduziu em taxas mais elevadas de doenças hepáticas graves, como hepatite ou insuficiência hepática. Isto sugere que estas pequenas alterações nos exames de sangue muitas vezes não levam a doenças hepáticas mais graves. *
Christina Reith, professora associada do Oxford Centre for Population Health e principal autora do estudo, disse: “As estatinas são medicamentos que salvam vidas, usados por centenas de milhões de pessoas nos últimos 30 anos.
Sintomas musculares e resultados de açúcar no sangue
Pesquisas anteriores da mesma equipe mostraram que a maioria dos sintomas musculares relatados pelos pacientes não eram causados por estatinas. Apenas cerca de 1% das pessoas desenvolvem sintomas musculares causados pela terapia com estatinas durante o primeiro ano de uso de estatinas, sem nenhum risco adicional a partir de então. Os pesquisadores também descobriram que as estatinas podem aumentar ligeiramente os níveis de açúcar no sangue, o que significa que as pessoas que já apresentam alto risco de diabetes podem desenvolver a doença mais rapidamente.
O professor Bryan Williams, diretor científico e médico da British Heart Foundation, disse: “Essas descobertas são importantes e fornecem aos pacientes garantias confiáveis e baseadas em evidências. As estatinas são medicamentos que salvam vidas e demonstraram prevenir doenças cardíacas e derrames. Entre o grande número de pacientes avaliados nesta análise cuidadosamente conduzida, apenas quatro efeitos colaterais em 66 pacientes foram relacionados ao uso de estatinas, e eles ocorreram apenas em um pequeno número de pacientes.
“Essa evidência é uma refutação muito necessária à desinformação sobre as estatinas e deve ajudar a prevenir mortes desnecessárias por doenças cardiovasculares. Reconhecer quais efeitos colaterais podem realmente estar associados às estatinas também é importante porque ajudará os médicos a decidir quando usar tratamentos alternativos”.
Repensando os rótulos de advertência das estatinas
Sir Rory Collins, professor emérito de medicina e epidemiologia no Oxford Centre for Population Health e autor sênior do artigo, disse: “Os rótulos dos produtos de estatinas que listam certos resultados adversos à saúde como potenciais efeitos relacionados ao tratamento são amplamente baseados em informações de estudos não randomizados, que podem estar sujeitos a preconceitos.
Como são conduzidos os estudos de segurança das estatinas
Todos os ensaios incluídos na análise foram grandes estudos, com pelo menos 1.000 participantes, e acompanharam os pacientes durante uma média de quase cinco anos. Os estudos foram duplo-cegos, o que significa que nem os participantes nem os investigadores sabiam quem recebeu a estatina ou quem recebeu o tratamento de comparação, reduzindo o risco de viés. A lista de possíveis efeitos colaterais examinados na análise foi baseada nos efeitos colaterais relatados das cinco estatinas mais comumente usadas.
Este trabalho foi conduzido pela Colaboração Cholesterol Treatment Trialists (CTT), coordenada pelo Serviço de Ensaios Clínicos e Unidade de Pesquisa Epidemiológica do Centro de Saúde da População de Oxford e pelo Centro de Ensaios Clínicos do Conselho Nacional de Pesquisa Médica e de Saúde da Universidade de Sydney, Austrália, representando pesquisadores acadêmicos envolvidos nos principais ensaios de estatinas em todo o mundo.
O financiamento foi fornecido pela British Heart Foundation, pelo UKRI Medical Research Council e pelo Australian National Health and Medical Research Council. Um grupo de supervisão independente supervisiona o trabalho dos CTT.
notas
*Houve também um pequeno aumento (menos de 0,1%) no risco de problemas médicos envolvendo alterações na urina e edema (um acúmulo de líquido no corpo que muitas vezes causa inchaço nos tornozelos, pés e pernas) em ensaios com estatinas versus placebo, mas uma análise de quatro ensaios de tratamento mais intenso versus tratamento menos intensivo com estatinas não mostrou nenhum risco adicional significativo para essas alterações, sugerindo que esses excessos não eram reais.
