Mesmo com a tecnologia avançada de sequenciamento de DNA atual, as causas genéticas subjacentes de muitos distúrbios raros do movimento permanecem desconhecidas. Pesquisadores alemães descobriram agora uma nova pista importante. Ao analisar 2.811 pacientes com ataxia, paraplegia espástica hereditária e distonia, os cientistas descobriram que variantes deletérias no gene CD99L2 são a causa da ataxia espástica ligada ao X.
As descobertas foram publicadas em comunicações da naturezaajudam a explicar distúrbios neurológicos anteriormente não resolvidos e fornecem novos insights sobre o desenvolvimento de certas doenças neurodegenerativas.
Pesquisadores associam CD99L2 a doença neurológica rara
Antes deste estudo, o CD99L2 era conhecido principalmente pelo seu papel no sistema imunológico. A função neural deste gene ainda não foi determinada.
Combinando análise genética de todo o genoma e experiências de laboratório celular, a equipa de investigação demonstrou que o CD99L2 também é crítico para as vias de comunicação dentro das células nervosas. Os seus resultados sugerem que o gene desempenha um papel fundamental na manutenção da sinalização nervosa normal.
Como os genes afetam a função das células cerebrais
Cientistas da Ruhr-University Bochum descobriram que o CD99L2 produz uma proteína que atua como parceira de ativação da CAPN1, uma protease dependente de cálcio conhecida por estar envolvida na paraplegia espástica hereditária e na ataxia.
“A variante patogênica causa uma interrupção na produção da proteína CD99L2 nas células e impede sua interação com CAPN1”, explica o Dr. Jonasz Weber. “As células do paciente também mostraram perturbações específicas nos processos sinápticos”.
Os pesquisadores mostraram que a deficiência de CD99L2 reduz a ativação de CAPN1. Isto, por sua vez, perturba importantes vias de sinalização neural, fornecendo uma possível explicação para os sintomas relacionados ao movimento observados nos pacientes afetados.
Combinando genética e neurociência
Estas descobertas sublinham o valor de combinar testes genéticos com estudos funcionais de como os genes funcionam dentro das células.
“Nossos resultados mostram que o diagnóstico genético e a neurociência funcional não são campos mutuamente exclusivos”, disse Weber. “Somente quando as duas disciplinas trabalham em estreita colaboração é que mecanismos confiáveis de doenças podem ser derivados da variação genética.”
A identificação de CD99L2 como gene causador poderia melhorar o diagnóstico genético de pacientes com distúrbios motores raros. Também fornece aos pesquisadores novas informações sobre os processos biológicos envolvidos na neurodegeneração.
O que é ataxia espástica?
As ataxias espásticas são um grupo de doenças neurodegenerativas raras caracterizadas por problemas de coordenação dos movimentos (ataxia) e paralisia espástica. Esses sintomas são causados por danos que afetam o cerebelo e as vias motoras do sistema nervoso central.
A idade em que os sintomas aparecem e a progressão da doença podem variar amplamente, dependendo da causa genética subjacente.
Uma análise genética em larga escala de uma coorte de pacientes foi realizada em Tübingen sob a supervisão do Dr. Tobias Haack. Os estudos funcionais dos genes da doença recém-descobertos foram liderados pelo Dr. Jonasz Weber e colegas do Departamento de Genética Humana da Ruhr-Universität Bochum.
