Um suplemento amplamente utilizado para aliviar dores nas articulações pode estar ligado à progressão mais rápida da doença de Alzheimer, sugere uma nova pesquisa da Universidade da Flórida.
Estudos descobriram que pessoas com comprometimento cognitivo leve que tomam glucosamina têm maior probabilidade de desenvolver demência do que aquelas que não tomam suplementos. Os investigadores também encontraram evidências de que a glucosamina pode interagir com processos biológicos no cérebro que já estão perturbados na doença de Alzheimer.
As descobertas foram publicadas em 9 de junho metabolismo naturalcom base em extensa análise de registros de saúde de pacientes, combinada com estudos avançados de imagem de tecido cerebral humano e modelos de camundongos da doença de Alzheimer.
Embora os resultados não provem que a glucosamina causa demência e terão de ser confirmados em ensaios clínicos, os investigadores dizem que o trabalho acrescenta provas crescentes de que a disfunção metabólica desempenha um papel importante nas doenças neurodegenerativas.
“Cerca de 7 milhões de pessoas nos Estados Unidos têm a doença de Alzheimer, e outros milhões têm demências relacionadas, como corpos de Lewy ou demência frontotemporal”, disse o autor sênior Ramon Sun, Ph.D., diretor do Centro de Pesquisa Biomolecular Espacial Avançada e diretor associado de inovação do McKnight Brain Institute da Universidade da Flórida. “Muitas dessas pessoas tomam ativamente suplementos de venda livre, o que pode piorar a doença”.
Uso de glucosamina e risco de demência
Como a glucosamina está amplamente disponível e é frequentemente utilizada por adultos mais velhos para apoiar a saúde das articulações, os investigadores queriam determinar se poderia afectar a doença de Alzheimer e demências relacionadas (ADRD).
Jiang Bian, a equipe usou inteligência artificial para analisar registros de saúde desidentificados da Universidade da Flórida coletados entre 2012 e 2024. Eles se concentram em pacientes diagnosticados com ADRD ou comprometimento cognitivo leve (MCI).
Os pesquisadores descobriram que o uso de glucosamina era relativamente comum entre esses pacientes. Um total de 1.896 pacientes com ADRD e 2.750 pacientes com MCI relataram tomar o suplemento, aproximadamente 8% de cada grupo.
Depois de ter em conta factores como a idade, o género e a demografia, a análise mostrou que o uso de glucosamina estava associado a um aumento de 25% na probabilidade de desenvolver demência mais tarde na vida em doentes com DCL.
Os pesquisadores também observaram que o uso de glucosamina estava associado a um risco aumentado de morte em 25% em pessoas diagnosticadas com ADRD. Um aumento semelhante não foi observado em pacientes com DCL, sugerindo que os efeitos da suplementação podem variar dependendo do estágio da doença.
uma via metabólica potencialmente importante
O estudo também aponta processos biológicos específicos que podem ajudar a explicar esta associação.
Os pesquisadores encontraram evidências de que as vias de rotulagem de proteínas e açúcares são hiperativas na doença de Alzheimer. A equipe de pesquisa afirma que esse caminho pode representar um novo alvo para tratamentos futuros.
“Nossos resultados indicam que as alterações metabólicas são um fator importante na progressão da doença de Alzheimer e, além disso, o tratamento dos defeitos metabólicos pode ser um complemento importante nas abordagens às placas e emaranhados da doença de Alzheimer”, disse Sun.
Esta descoberta foi possível através de tecnologia avançada de análise espacial desenvolvida no laboratório da Sun.
“Essa tecnologia nos permite examinar milhares de moléculas produzidas quando o corpo decompõe alimentos ou medicamentos e descobrir caminhos complexos que de outra forma estariam ocultos”, disse Sun.
Como a glucosamina afeta o cérebro
Para investigar mais, os investigadores concentraram-se na glucosamina porque é uma molécula natural relacionada com o açúcar que pode atravessar a barreira hematoencefálica. Uma vez no cérebro, promove vias bioquímicas envolvidas na construção de estruturas complexas de açúcar nas proteínas. Os suplementos comerciais de glucosamina são frequentemente feitos de materiais como conchas ou milho.
As descobertas sugerem que os efeitos da glucosamina podem depender em grande parte do contexto biológico em que atua.
“Os dados dos registros eletrônicos de saúde são muito desafiadores”, disse o coautor do estudo Matt Gentry, Ph.D., presidente do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da Universidade da Flórida. “Embora esta seja uma associação e não uma prova de causalidade, levanta uma questão clínica importante que agora merece mais atenção”.
Os cérebros dos pacientes com Alzheimer podem ser particularmente vulneráveis a danos causados por esta via em comparação com o tecido cerebral saudável, disse Gentry.
Estudos com ratos e descobertas de tecidos cerebrais humanos
Experimentos com camundongos geneticamente modificados fornecem suporte adicional para esta hipótese.
Os pesquisadores descobriram que a glucosamina aumentou significativamente a ligação das moléculas de açúcar às proteínas dentro das células. Os ratos que receberam glucosamina também apresentaram uma deterioração na memória social, na capacidade de reconhecer e lembrar de outros indivíduos.
Quando os cientistas reduziram quimicamente a atividade desse marcador de açúcar, a memória melhorou.
A equipe então trabalhou com Stefan Prokop, MD, PhD, para examinar o tecido cerebral humano do Banco de Neuromedicina do Cérebro e Tecidos da Universidade da Flórida. Amostras de cérebro com Alzheimer mostraram níveis significativamente mais elevados de ligação de açúcar a proteínas em comparação com amostras de controle saudáveis.
No geral, os investigadores dizem que os resultados sugerem que esta anomalia metabólica pode contribuir activamente para a doença de Alzheimer, em vez de simplesmente ocorrer como resultado dela.
“As proteínas são as máquinas moleculares da célula, e muitas delas precisam de tags de açúcar adicionadas da maneira correta para se dobrarem corretamente, chegarem ao lugar certo e fazerem seu trabalho”, disse Gentry. “O que descobrimos na doença de Alzheimer é que este sistema de açúcar parece ser hiperativo. O cérebro na doença de Alzheimer adiciona muitas estruturas de açúcar, o que parece causar a doença em vez de preveni-la.”
