Há muito que se pensa que a transição dos reticulócitos para glóbulos vermelhos totalmente funcionais é uma fase breve, mas novas descobertas mostram que o processo dura pelo menos uma semana e é acompanhado por alterações complexas nos lípidos e proteínas da membrana celular. Compreender este estágio posterior de desenvolvimento não é apenas crítico para a biologia celular, mas também pode informar a criação de células prontas para transfusão cultivadas em laboratório.
Professor Giampaolo Minetti da Universidade de Pavia; Dra. Isabel Dorn e Dr. Harald Köfeler da Universidade Médica de Graz; Dr. Cesare Perotti da Fundação IRCCS Policlinico San Matteo; e o professor Lars Kaestner, da Saarland University, colaboraram neste estudo, que foi publicado na Cell Death Discovery. Juntos, eles isolaram duas populações distintas de reticulócitos humanos circulantes, bem como três populações de glóbulos vermelhos com idade definida, e analisaram como sua composição lipídica e proteica evoluiu ao longo do tempo.
Os pesquisadores descobriram que os reticulócitos sofrem remodelação contínua, embora já tenham formato de disco e sejam semelhantes em morfologia aos glóbulos vermelhos maduros. Os níveis de esfingomielina e colesterol aumentaram, enquanto a fosfatidilcolina e a fosfatidilserina diminuíram, refletindo a retenção seletiva e remoção de diferentes classes lipídicas. Como explica o Dr. Minetti, “reticulócitos e eritrócitos são incapazes de sofrer síntese de novo de fosfolipídios, e a remodelação lipídica pode exigir remoção seletiva da membrana ou troca com plasma, o que pode envolver proteínas de transferência de lipídios, como VPS13A”.
Além da remodelação lipídica, a equipe também observou uma perda progressiva de proteínas estruturais importantes, como a Banda 3 e a espectrina. Apesar disso, as células mantêm a sua forma bicôncava, perdendo aproximadamente dez por cento da sua área superficial à medida que amadurecem. A VPS13A, uma proteína conhecida por transportar lípidos entre membranas, permaneceu detectável durante grande parte do processo, apoiando o seu papel na coordenação dos ajustes da membrana.
Um dos resultados mais importantes é um cronograma de maturação reformulado. Tradicionalmente, pensava-se que os reticulócitos entravam na corrente sanguínea dentro de um a dois dias, mas agora os dados sugerem que os componentes da membrana continuam a evoluir durante pelo menos 7 dias. A inversão de certas proporções lipídicas (como subclasses específicas de fosfatidilcolina) marca uma fronteira clara entre reticulócitos e eritrócitos verdadeiramente maduros. Como enfatiza o Dr. Minetti, “a julgar pela composição lipídica, o tempo de desenvolvimento dos glóbulos vermelhos maduros deve ser estendido de um a dois dias no ciclo tradicional para pelo menos uma semana”.
Ao combinar a classificação precisa das células com a análise lipídica e de proteínas, o estudo destaca como os glóbulos vermelhos ajustam gradualmente a sua superfície, equilibrando a remoção de certos lípidos com o enriquecimento seletivo de outros. Estes resultados esclarecem uma fase da biologia humana que permanece em grande parte obscura e fornecem uma estrutura mais completa para pesquisas futuras.
Além de seu impacto direto na hematologia, este trabalho poderá auxiliar na produção de cultura de glóbulos vermelhos para transfusão, identificando componentes lipídicos que garantem a estabilidade a longo prazo na circulação. Também levanta questões sobre como proteínas como o VPS13A coordenam o transporte lipídico em células anucleadas, uma questão com implicações mais amplas para a biologia da membrana.
Referência do diário
Minetti G., Dorn I., Köfeler H., Perotti C., Kaestner L. “Insights lipídicos sobre a maturação final dos reticulócitos humanos circulantes.” Descoberta da Morte Celular, 2025;11:79. Número digital: https://doi.org/10.1038/s41420-025-02318-x
