A metformina, um medicamento amplamente utilizado e barato para tratar a diabetes tipo 2, pode ajudar as pessoas com diabetes tipo 1 a reduzir a quantidade de insulina de que necessitam, de acordo com um novo ensaio clínico liderado pelo Garvan Institute for Medical Research. As descobertas apontam para uma nova forma potencial de gerir esta condição de forma mais eficaz.
Durante anos, os médicos prescreveram metformina para algumas pessoas com diabetes tipo 1 na esperança de melhorar a resistência à insulina. Esta abordagem baseia-se em grande parte em evidências limitadas. Agora, os resultados de um ensaio clínico controlado sugerem que, embora a metformina não melhore a resistência à insulina na diabetes tipo 1, ela ajuda a reduzir a quantidade de insulina necessária para manter os níveis de açúcar no sangue dentro de uma faixa saudável.
Publicado em comunicações da naturezao estudo destaca um benefício surpreendente que pode aliviar os desafios diários enfrentados pelas pessoas que dependem do tratamento com insulina.
Desafios do gerenciamento do diabetes tipo 1
O diabetes tipo 1 é uma doença autoimune que afeta mais de 130.000 australianos. Nessa condição, o sistema imunológico ataca as células do pâncreas que produzem insulina. Portanto, os pacientes devem tomar insulina durante toda a vida para controlar o açúcar no sangue.
Controlar esta doença pode ser exigente. Pessoas com diabetes tipo 1 tomam aproximadamente 180 decisões adicionais todos os dias relacionadas ao monitoramento e ajuste dos níveis de glicose no sangue.
Com o tempo, alguns pacientes desenvolvem resistência à insulina, o que significa que seus corpos respondem menos à insulina. Isto pode resultar na necessidade de doses cada vez mais elevadas para manter o açúcar no sangue estável.
“A resistência à insulina é um problema crescente no diabetes tipo 1. Não só dificulta a regulação dos níveis de açúcar no sangue, como também é um fator de risco subestimado para doenças cardíacas, uma das maiores causas de complicações de saúde e morte em pessoas com diabetes tipo 1”, disse a endocrinologista e co-líder do estudo, Dra.
Ensaios clínicos de metformina no tratamento do diabetes tipo 1
Para saber mais sobre se a metformina ajuda, os pesquisadores conduziram o primeiro ensaio clínico randomizado desse tipo em adultos com diabetes tipo 1. O estudo, denominado estudo Metformina na Resistência à Insulina no Diabetes Tipo 1 (INTIMET), examinou se o medicamento poderia reduzir a resistência à insulina neste grupo.
A metformina é comumente usada para tratar diabetes tipo 2 e foi prescrita off-label para até 13.000 australianos com diabetes tipo 1. No entanto, o seu impacto exacto neste grupo permanece obscuro.
O professor Greenfield explicou: “Selecionamos aleatoriamente 40 adultos com diabetes tipo 1 de longa data e lhes administramos metformina ou um placebo durante seis meses. Examinamos se a resistência à insulina mudou ao longo do tempo usando uma técnica de pesquisa complexa e abrangente chamada estudo de pinça, que nos permitiu mapear a resistência à insulina em diferentes partes do corpo”.
Consequências não intencionais do uso de insulina
Os resultados não são os esperados. Os pesquisadores descobriram que os pacientes que tomaram metformina não tiveram melhora na resistência à insulina nem alterações significativas nos níveis de açúcar no sangue.
No entanto, uma descoberta importante se destaca. Os participantes que tomaram metformina precisaram de cerca de 12% menos insulina do que o grupo placebo para manter o açúcar no sangue estável.
“Embora não tenhamos encontrado uma mudança na resistência à insulina com o uso de metformina, mostramos que as pessoas que tomaram metformina usaram cerca de 12% menos insulina do que aquelas que tomaram placebo.
Cientistas exploram possível papel do microbioma intestinal
Os investigadores estão agora a trabalhar para compreender porque é que a metformina reduz as necessidades de insulina sem afectar a resistência à insulina.
O Professor Greenfield explicou: “A metformina existe em várias formas há cerca de 100 anos, mas o seu mecanismo de ação ainda não é claro. Pensávamos que a redução induzida pela metformina nas doses de insulina observada no nosso estudo se devia ao facto de o corpo se tornar mais sensível à insulina, ou seja, menos resistência à insulina. Mas demonstrámos que este não é o caso. A nossa primeira prioridade agora é compreender como a metformina consegue este efeito”.
Uma ideia importante envolve o microbioma intestinal. Os cientistas suspeitam que a metformina pode afetar as bactérias intestinais, o que por sua vez afeta a forma como o corpo processa a glicose.
“Há evidências crescentes de que a metformina pode atuar no intestino. É por isso que estamos agora estudando como a metformina altera a flora intestinal (também chamada de microbioma) em pessoas com diabetes tipo 1. Isso não foi estudado no diabetes tipo 1. Esperamos que isso forneça pistas sobre o mecanismo de ação da metformina, para que ela possa ser usada mais amplamente no tratamento do diabetes tipo 1”, acrescentou o Dr.
Equipe de financiamento e pesquisa
Esta pesquisa foi apoiada pelo Programa Australiano de Pesquisa em Diabetes, pela Fundação de Pesquisa Clínica de St Vincent, pelo Tema de Medicina Cardiovascular e Metabólica da Universidade de Nova Gales do Sul, pelo Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica, por Melissa e Jonathan Green e pelo Dr.
A Dra. Jennifer Snaith é endocrinologista e pesquisadora de pós-doutorado no St Vincent’s Hospital, em Sydney. Ela é líder clínica da Colaboração Australiana para Tratamento Assistido de Diabetes Tipo 1 (ACT-T1D)
O professor Jerry Greenfield é membro do corpo docente do Garvan Institute of Medical Research, presidente do ACT-T1D, presidente do Departamento de Diabetes e Endocrinologia do St Vincent’s Hospital, Sydney, e chefe do St Vincent’s Healthcare Campus, School of Medicine and Health, UNSW Sydney.
