Metástases pancreáticas de câncer renal são raras e de interesse. Normalmente, quando o câncer renal se espalha, afeta vários órgãos, mas nesses casos incomuns, afeta apenas o pâncreas. Ainda mais surpreendente é que estas metástases aparecem frequentemente muitos anos, por vezes quase uma década, após um diagnóstico inicial de cancro renal e resultados de tratamento cirúrgico e médico surpreendentemente bons. Este padrão incomum de propagação do cancro levanta questões importantes sobre os factores genéticos e biológicos que podem explicar este comportamento único.
Pesquisadores liderados pelo Professor Franz Sellner do Hospital Kaiser-Joseph, juntamente com os Professores Eva Compérat e Martin Klimpfinger da Universidade Médica de Viena, conduziram uma revisão abrangente dos estudos existentes sobre metástases pancreáticas solitárias de câncer renal de células claras. Este trabalho fornece uma visão geral e análise das pesquisas limitadas publicadas até o momento sobre esta forma rara de metástase. Sua revisão foi publicada no International Journal of Molecular Sciences.
Uma observação importante da revisão é que existem alterações frequentes no gene PBRM1, que estão associadas a melhores resultados para os pacientes. O professor Sellner explica: “Os resultados da nossa análise sugerem que fatores genéticos, como níveis mais elevados de mutações no PBRM1 e menos mutações no PAB1, podem contribuir para metástases menos agressivas no pâncreas em comparação com outros locais”. Contudo, salientam que estas conclusões devem ser vistas com cautela devido ao pequeno número de casos disponíveis para estudo.
A revisão também examina os factores genéticos e epigenéticos mais amplos no CCR (tais como perfil genético, metilação reduzida do ADN em certos genes e actividade alterada do microRNA) que podem desempenhar um papel na forma como o cancro se espalha e cresce no pâncreas. Como observam os autores, o isPMRCC apresenta um perfil genético independente caracterizado por uma menor frequência de variantes do número de cópias associadas à agressividade, como perda de 9p, 14q e 4q, e um menor índice de instabilidade genética. Além disso, as metástases pancreáticas do carcinoma de células renais de células claras não pertencem ao subtipo inflamatório, mas ao subtipo angiogênico. Este comportamento, por sua vez, corrobora os dados clínicos limitados sobre resposta favorável à terapia antiangiogênica na ausência de resposta à IT. Terapias personalizadas também estão sendo desenvolvidas para esse tipo de tumor, onde os médicos adaptam os tratamentos com base na composição genética/epigenética de um indivíduo, o que é importante no manejo dessas metástases pancreáticas únicas.
Os seus comentários também apoiam a visão “semente e solo”, que sugere que certos cancros tendem a espalhar-se para órgãos específicos devido a condições favoráveis nesses tecidos. Neste caso, o pâncreas pode fornecer um ambiente no qual as células cancerígenas geneticamente estáveis possam crescer mais facilmente. O professor Serna comentou: “Esta teoria fornece informações sobre por que o pâncreas tem maior probabilidade de atrair essas metástases, mas são necessárias mais pesquisas para compreender completamente as causas subjacentes”.
No geral, a revisão dos professores Sellner, Compérat e Klimpfinger fornece informações valiosas sobre as características genéticas e biológicas das metástases pancreáticas isoladas do carcinoma renal de células claras. Os investigadores sublinharam que os resultados devem ser interpretados com cautela porque o número de casos continua pequeno e são necessários mais estudos. O seu trabalho abre caminho para pesquisas futuras que podem levar a tratamentos melhores e mais personalizados para este cancro raro e podem um dia ajudar-nos a reduzir terapeuticamente o potencial metastático de um tumor.
Referência do diário
Sellner, F., Compérat, E., e Klimpfinger, M. “Assinaturas genéticas e epigenéticas de metástases pancreáticas solitárias de carcinoma de células renais de células claras.” internacionalidade. J.Mohr. ciência. 2023, 24, 16292.DOI: https://doi.org/10.3390/ijms242216292
Sobre o autor
Professor Francisco Serna Ele recebeu seu diploma de MD pela Universidade de Viena em 1971. A partir de 1973 recebeu treinamento especializado em cirurgia no Kaiser-Hospital Franz-Josef em Viena, e de 1980 até sua aposentadoria em 2008 trabalhou como especialista cirúrgico no Departamento de Cirurgia do Hospital Kaiser-Francz-Josef em Viena. Em 2008, recebeu o título de “Professor Universitário” de Cirurgia na Universidade Médica de Viena. Publicou 145 publicações de pesquisa com 1.330 citações e 2.135 leituras nas seguintes áreas: sequência adenoma-carcinoma do intestino delgado; epidemiologia e tratamento cirúrgico de tumores periampulares e pancreáticos; epidemiologia e o debate sobre o impacto dos “mecanismos de sementes e solo” nas metástases pancreáticas solitárias de carcinoma de células renais.
Professora Eva Compérat Ele é Diretor de Patologia da L’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, França, e patologista consultor da Associação Europeia de Urologia (EAU), especializado em cânceres de bexiga e pênis músculo-invasivos e não-músculos. Ela também é membro de várias sociedades internacionais de prestígio para patologia urológica, incluindo a EAU, a Associação Internacional de Patologia Urológica e a Sociedade de Patologia Geniturinária. Atualmente ela atua (ou atuou) nos conselhos editoriais de revistas como World Journal of Urology, Pathology e European Journal of Urological Oncology, e é reconhecida como coautora do livro Tumors of the Urinary Tract and Male Genital Organs (4ª edição) da Organização Mundial da Saúde e como membro editorial da 5ª edição. Ela está igualmente comprometida com a educação no campo profissional (faz parte do corpo docente da Université Pierre e Marie Curie em Paris desde 2002) e contribui regularmente para intercâmbios educacionais entre academias internacionais de patologia. Atualmente é pesquisadora austríaca no Departamento de Patologia da Universidade Médica de Viena.
Professor Martin Climpfinger Estudou medicina na Faculdade de Medicina da Universidade Karl Franzen de Graz (KFU) (desde 2004: Universidade Médica de Graz) e recebeu seu doutorado em 1983. Foi patologista austríaco e professor universitário. De 1997 a 2020, atuou como Diretor do Instituto de Bacteriologia Patológica do Hospital Kaiser Franz Josef (Sozialmedizinisches Zentrum Süd-Klinik favoriten), um hospital universitário acadêmico da Universidade Médica de Viena. Ele também atuou como presidente de 2015 a 2016 e como ex-presidente da Sociedade Austríaca de Patologia Clínica de 2017 a 2018 e como ex-presidente imediato em 2018. Patologia Molecular, anteriormente conhecida como Sociedade Austríaca de Patologia – a filial austríaca da Sociedade Internacional de Patologia. Atualmente, desde 2019, é responsável pelas relações públicas como membro do conselho de administração da associação.
