A vitamina B2 é vital para a saúde humana, mas novas pesquisas sugerem que ela também pode ajudar as células cancerígenas a permanecerem vivas.
A vitamina B2, também conhecida como riboflavina, não pode ser produzida pelo corpo humano e deve vir de fontes alimentares como laticínios, ovos, carne e vegetais verdes. Uma vez absorvida, a vitamina é convertida em moléculas que ajudam a proteger as células do dano oxidativo e apoiam outras funções biológicas importantes.
Cientistas do Centro Rudolf Virchow (RVZ) da Universidade Julius Maximilian Würzburg (JMU) descobriram agora que este efeito protetor pode ter sérias desvantagens. As suas descobertas sugerem que o metabolismo da vitamina B2 também protege as células cancerígenas da destruição.
“A vitamina B2 desempenha um papel crucial na proteção das células cancerígenas da ferroptose, uma forma especializada de morte celular programada”, disse a estudante de doutoramento Vera Skafar. Faz parte de uma equipa de investigação liderada por José Pedro Friedmann Angeli, Professor de Biologia Celular Translacional. O estudo foi publicado em biologia celular da natureza.
Como a vitamina B2 ajuda as células cancerígenas a sobreviver
A morte celular programada é um dos sistemas de defesa naturais do corpo. Permite que células danificadas ou perigosas morram de maneira controlada, sem provocar inflamação nos tecidos próximos. A ferroptose é um tipo desse processo que está associado ao câncer, doenças neurodegenerativas e outras doenças graves.
A ferroptose ocorre quando o dano à membrana celular causado pelo ferro supera as defesas antioxidantes da célula. As células cancerígenas muitas vezes evitam este destino fortalecendo os sistemas que as protegem do stress oxidativo.
Uma nova investigação conclui que o metabolismo da vitamina B2 desempenha um papel importante nestas defesas protetoras. Isto significa que o bloqueio da via relacionada à riboflavina pode tornar os tumores mais suscetíveis à ferroptose e mais fáceis de serem destruídos, disseram os pesquisadores.
Pesquisadores testam uma possível estratégia de tratamento do câncer
Uma proteína chamada FSP1 está no centro da pesquisa da equipe. Esta proteína ajuda as células saudáveis a evitar a morte celular desnecessária, enquanto a vitamina B2 apoia a sua atividade.
Usando a edição do genoma e modelos de células cancerosas, os pesquisadores descobriram que quando a vitamina B2 é limitada, as células cancerígenas são mais sensíveis à ferroptose.
A equipe de pesquisa acredita que esse processo poderia eventualmente ser usado em tratamentos de câncer, interrompendo o metabolismo da vitamina B2 nos tumores e desencadeando a morte das células cancerígenas. No entanto, atualmente não existem inibidores especificamente concebidos para este fim.
Para explorar ainda mais essa ideia, os pesquisadores testaram a roseoflavina, um composto natural produzido por bactérias que possui estrutura semelhante à vitamina B2.
Roseflavina induz ferroptose com sucesso
Em experiências laboratoriais utilizando modelos de células cancerígenas, os investigadores descobriram que a roseateína pode desencadear ferroptose mesmo em baixas concentrações.
“Acontece que baixas concentrações de roseoflavina induzem ferroptose”, disse o líder da equipe. “Nossos experimentos mostram a viabilidade deste conceito.”
As descobertas sugerem que direcionar o metabolismo da vitamina B2 pode ser uma nova abordagem promissora para o tratamento do câncer baseado em ferroptose no futuro.
Em seguida, a equipe de pesquisa do RVZ planeja desenvolver inibidores mais eficazes do metabolismo da vitamina B2 e testá-los em modelos pré-clínicos de câncer.
Efeitos potenciais além do câncer
Friedmann Angeli disse que a importância da ferroptose não se limita à oncologia.
“A feroptose não está associada apenas ao câncer. Evidências crescentes sugerem que ela também pode contribuir para processos patológicos em doenças neurodegenerativas e danos nos tecidos após transplante de órgãos ou lesão de isquemia-reperfusão.”
Por causa disso, compreender como o metabolismo da vitamina B2 afeta a ferroptose poderia, em última análise, ajudar os cientistas a compreender melhor uma variedade de doenças que envolvem morte celular excessiva ou insuficiente.
A pesquisa foi apoiada pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG) por meio do programa prioritário “Ferrose: Da Base Molecular às Aplicações Clínicas” (SPP2306).
Este trabalho também foi realizado no âmbito do projeto DeciFerr (Decifração e Aproveitamento de Mecanismos de Regulação da Ferroptose no Câncer) liderado pelo Professor Friedmann Angeli. Desde maio de 2024, o projeto recebeu financiamento no valor de quase 2 milhões de euros através da ERC Consolidator Grant do Conselho Europeu de Investigação (ERC).
