A doença de Alzheimer é a principal causa de demência em todo o mundo e continua a ser um dos desafios mais sérios que os sistemas de saúde pública enfrentam. Novas descobertas publicadas em revista O envelhecimento da América sugere que as substâncias que circulam no sangue podem influenciar a rapidez com que a doença progride. Em experiências com ratos, os investigadores descobriram que o sangue de ratos mais velhos acelerava os danos relacionados com a doença de Alzheimer, enquanto o sangue de ratos mais jovens parecia ser protector.
O estudo foi conduzido por cientistas do Instituto Latino-Americano de Saúde Cerebral (BrainLat) da Universidade Adolfo Ibáñez, em conjunto com colaboradores do Instituto MELISA, do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston e da Universidade de Mayor.
Como o Alzheimer danifica o cérebro
A doença de Alzheimer é caracterizada pelo acúmulo de beta-amilóide (Aβ) no cérebro. Essas proteínas se aglomeram para formar placas, que interferem na comunicação entre os neurônios e desencadeiam um processo que danifica gradualmente o tecido cerebral. Embora a beta-amilóide seja produzida no cérebro, pesquisas recentes sugerem que ela também pode ser detectada no sangue. A descoberta levanta novas questões sobre se os fatores sanguíneos podem desempenhar um papel na progressão da doença.
Testando os efeitos do sangue de jovens e idosos
Para investigar essa possibilidade, os pesquisadores utilizaram camundongos transgênicos Tg2576, modelo amplamente utilizado na pesquisa da doença de Alzheimer. Durante 30 semanas, os ratos receberam transfusões de sangue semanais de ratos doadores jovens ou velhos. O objetivo é determinar se os componentes do sangue afetam o acúmulo de amiloide no cérebro, bem como a memória e o comportamento.
Claudia Durán-Aniotz, do Instituto Latino-Americano de Saúde Cerebral (BrainLat) da Universidade Adolfo Ibáñez, disse que os resultados destacam a importância de olhar além do próprio cérebro. “A colaboração entre diferentes instituições destaca a importância de compreender como os fatores sistêmicos modulam o ambiente cerebral e influenciam diretamente os mecanismos que promovem a progressão da doença. Ao demonstrar que os sinais periféricos do envelhecimento do sangue podem regular processos centrais para a fisiopatologia do Alzheimer, essas descobertas oferecem novas oportunidades para investigar alvos terapêuticos direcionados ao eixo hematoencefálico”, explica ela.
Medindo memória e alterações moleculares
A equipe de pesquisa avaliou as habilidades cognitivas usando o teste de Barnes e mediu o acúmulo de placa amilóide por meio de métodos histológicos e bioquímicos. Eles também realizaram uma análise proteômica detalhada do tecido cerebral dos camundongos tratados. A análise identificou mais de 250 proteínas com níveis de atividade alterados. Muitas destas proteínas estão envolvidas na função sináptica, na sinalização endocanabinóide e na regulação dos canais de cálcio, fornecendo possíveis explicações para diferenças na saúde e no comportamento do cérebro.
O Instituto MELISA desempenha um papel fundamental na análise de dados complexos de proteínas. Mauricio Hernández, especialista em proteômica do instituto, aponta os desafios técnicos envolvidos. “Neste estudo, realizamos análises proteômicas em larga escala, o que nos permitiu gerar dados de alta qualidade em matrizes complexas como o plasma, o que é um desafio técnico para qualquer laboratório proteômico. Graças ao nosso equipamento de última geração (timsTOF Pro2), temos orgulho de contribuir para a redação de artigos científicos robustos e de alta qualidade.”
O que isso significa para futuras pesquisas sobre Alzheimer
Estas descobertas fornecem mais evidências de que os fatores circulantes no sangue podem influenciar diretamente o curso de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Ao determinar como esses sinais sanguíneos afetam o cérebro, os cientistas poderão descobrir novos alvos terapêuticos e desenvolver estratégias para retardar ou prevenir a progressão da doença. A investigação futura centrar-se-á na identificação dos factores específicos envolvidos e na determinação se são seguros para atingir os seres humanos.
Elard Koch, presidente do Instituto MELISA, disse: “Estamos muito satisfeitos por poder contribuir com nossas capacidades proteômicas para apoiar programas de pesquisa inovadores como este estudo, que nos permite avançar no conhecimento e no desenvolvimento de novos tratamentos para doenças neurodegenerativas, que são atualmente um problema de saúde global”.
Financiamento e apoio à investigação
C.DA. Obtenha ANID/FONDECYT Regular 1210622, ANID/PIA/ANILLOS ACT210096, Alzheimer’s Disease Association (AARGD-24-1310017), ANID/FOVI240065 e ANID/Proyecto Exploracion 13240170 e apoio da Expanding Multi-Partner Alliance on Dementia Research Latin America (ReDLat), apoiado pela bolsa de pesquisa do NIH R01AG057234 financiado pelo National Institute on Aging (NIA) e pelo Fogarty International Center (FIC), uma bolsa da Alzheimer’s Association (SG-20-725707-ReDLat), Rainwater Charitable Foundation e Global Brain Health Institute, com apoio adicional do Bluefield Cure Frontotemporal Dementia Project, NIH Contract (75NS95022C00031), prêmios NIA R01AG075775, R01AG082056 e R01AG083799. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde, da Associação de Alzheimer, da Rainwater Charitable Foundation, do Projeto Bluefield para Tratar Demência Frontotemporal ou do Global Brain Health Institute. As contribuições de RM e da equipe para este trabalho foram apoiadas pelas bolsas do NIH RF1AG072491 e RF1AG059321. A Universidade de Washington é apoiada pela ANID/FONDECYT Regular 1240176.
