Três novas revisões da Cochrane relatam que os medicamentos GLP-1 podem levar a uma perda de peso significativa, embora o forte envolvimento das empresas farmacêuticas em muitos estudos tenha levantado preocupações. A Organização Mundial da Saúde (OMS) solicitou estas revisões para ajudar a desenvolver recomendações futuras sobre o uso destes medicamentos para tratar a obesidade.
A análise avaliou três agonistas do receptor GLP-1 para controle de peso e descobriu que cada um produziu perda de peso clinicamente significativa em comparação com o placebo. Mesmo assim, há evidências limitadas ou inconclusivas sobre sua segurança a longo prazo, possíveis efeitos colaterais e como os laços financeiros podem afetar os resultados do estudo.
Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foram introduzidos pela primeira vez em meados dos anos 2000 para ajudar pacientes com diabetes tipo 2. Neste caso, especialmente aqueles com doença cardíaca ou renal subjacente, estes medicamentos podem ajudar a melhorar os níveis de açúcar no sangue, reduzir o risco de complicações relacionadas, ajudar na perda de peso e reduzir a probabilidade de morte prematura.
Recentemente, pesquisadores testaram agonistas do receptor GLP-1 em pessoas obesas. Esses medicamentos funcionam imitando os hormônios naturais, retardando a digestão e ajudando as pessoas a se sentirem saciadas por mais tempo. No Reino Unido, são aprovados para controlo de peso em pessoas com obesidade ou excesso de peso com problemas de saúde relacionados, quando combinados com uma dieta hipocalórica e actividade física.
Medicamento GLP-1 mostra-se promissor para controle de peso
Nos estudos revisados, a tezeparatida, a semaglutida e a liraglutida resultaram consistentemente em perda de peso significativa ao longo de um a dois anos em comparação com o placebo, e esse benefício pareceu persistir durante a continuação do tratamento.
- Após 12 a 18 meses, a tezeparatida (administrada uma vez por semana) resultou em perda de peso de aproximadamente 16%. Os resultados de 8 ensaios clínicos randomizados (6.361 participantes) sugerem que esses efeitos podem persistir por até 3,5 anos, mas os dados de segurança a longo prazo permanecem limitados.
- A semaglutida (também administrada como injeção semanal) foi associada a uma perda média de peso de cerca de 11% após 24 a 68 semanas, com evidências de que os efeitos duraram até dois anos, com base em 18 ensaios clínicos randomizados (27.949 participantes). Mais pessoas conseguiram perda de peso de pelo menos 5%, mas o medicamento causou uma proporção maior de problemas gastrointestinais leves a moderados.
- Em 24 ensaios (9.937 participantes), o liraglutido (injeção diária) resultou numa perda de peso média de 4-5%, o que ainda foi melhor que o placebo. A evidência de benefícios além de dois anos é ainda mais limitada.
A revisão encontrou pouca diferença entre o medicamento e o placebo em termos de eventos cardiovasculares maiores, mortalidade ou qualidade de vida. No entanto, as pessoas que tomavam medicamentos com GLP-1 tinham maior probabilidade de sentir náuseas e desconforto digestivo, e alguns participantes interromperam o tratamento devido a estes efeitos secundários.
“Estes medicamentos têm o potencial de provocar uma perda de peso significativa, especialmente no primeiro ano”, disse o co-investigador principal Juan Franco, da Universidade Heinrich Heine, em Düsseldorf, Alemanha. “Este é um momento emocionante, depois de décadas de tentativas fracassadas de encontrar tratamentos eficazes para pessoas com obesidade”.
Pesquisa independente e acesso equitativo são fundamentais
A maioria dos estudos incluídos na revisão foram financiados pelas empresas que produzem os medicamentos e foram concebidos, analisados e relatados por essas empresas. Isto levanta questões sobre potenciais conflitos de interesse e destaca a importância da investigação independente.
Os autores também enfatizam que o uso destes medicamentos deve ser visto dentro de um contexto de saúde mais amplo, incluindo questões de acesso, acessibilidade e cobertura de seguro, para que as desigualdades de saúde existentes não se agravem. O custo continua a ser uma barreira importante, especialmente para a semaglutida e a tezepatida, enquanto a liraglutida tornou-se mais barata desde a expiração da patente. A patente da semaglutida expira em 2026.
A maioria dos ensaios foi realizada em países de rendimento médio e elevado, com regiões como África, América Central e Sudeste Asiático representadas com pouca ou nenhuma representação. Como a composição corporal, os padrões alimentares e os comportamentos de saúde variam em todo o mundo, os autores enfatizam a necessidade de compreender como estes medicamentos funcionam em populações mais diversas.
“Precisamos de mais dados sobre os efeitos a longo prazo e outros resultados relacionados com a saúde cardiovascular, especialmente em indivíduos de baixo risco”, disse a co-investigadora principal Eva Madrid, da Universidade de Valparaíso, no Chile. “A recuperação do peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade a longo prazo dos benefícios observados. São necessários mais estudos independentes do ponto de vista da saúde pública”.
Estas revisões destacam a necessidade de estudos independentes e de longo prazo para orientar as decisões clínicas e políticas e definir melhor o papel dos agonistas do receptor de GLP-1 no controle de peso duradouro.
Encomendadas pela Organização Mundial de Saúde, estas revisões contribuirão para as futuras directrizes da OMS sobre a utilização de agonistas dos receptores GLP-1 no tratamento da obesidade.
