A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) afeta quase um terço da população mundial, e o combate a esta doença complexa requer uma compreensão mais profunda das suas causas subjacentes. A doença, frequentemente associada a escolhas de estilo de vida modernas, como comportamento sedentário e dietas ricas em gordura, é um problema crescente de saúde pública. A chave para desenvolver tratamentos eficazes reside em desvendar as suas raízes moleculares. O trabalho pioneiro do Professor Jung Weon Lee e sua equipe está na vanguarda desta exploração. Seu foco na proteína chave TM4SF5 revelou seu papel nesta doença complexa. A sua investigação na iScience oferece uma nova esperança para mudar a forma como gerimos e tratamos a NAFLD e a sua forma mais grave, a esteatohepatite não alcoólica (NASH).
Em sua pesquisa inovadora, o professor Jung Weon Lee e sua equipe (incluindo Yangie Pinanga, Eun-Ae Shin, Haesong Lee, Kyung-Hee Pyo, Ji Eon Kim, Eun Hae Lee, Wonsik Kim, Soyeon Kim) colaboraram com os professores Han Ah Lee e Hwi Young Kim da Ewha Womans University para revelar insights importantes sobre o problema cada vez mais comum da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). A sua investigação, publicada na iScience, centrou-se numa proteína de membrana chamada TM4SF5 e mostrou que esta desempenha um papel crucial no desenvolvimento da NAFLD e na sua forma mais grave, a esteatohepatite não alcoólica (NASH).
“Inesperadamente, ratos com superexpressão de TM4SF5 nas células do fígado consumiram mais alimentos durante o dia, quando deveriam estar com sono”, disse a primeira autora Yangie Pinanga, que acabou de concluir sua tese de doutorado. O professor Lee também explicou a essência do estudo, afirmando: “A presença de TM4SF5 nas células do fígado pode causar alterações prejudiciais à saúde no fígado devido a hábitos alimentares anormais, níveis elevados do hormônio estimulador do apetite apelina e alterações nos níveis de SPP-1/OPN, mesmo em dietas regulares ou ricas em gordura de curto prazo”. Esta visão destaca o impacto significativo do TM4SF5 na saúde do fígado, que vai além de simples fatores dietéticos.
A equipe usou uma abordagem única envolvendo ratos especialmente projetados para estudar os efeitos do TM4SF5. Estes ratos tinham um excesso de proteína TM4SF5 nas células do fígado ou uma falta completa de proteína TM4SF5. Este design permite uma comparação detalhada dos efeitos de diferentes condições dietéticas. Os pesquisadores monitoraram de perto os padrões alimentares dos ratos relacionados aos períodos ativos e de descanso para obter informações sobre os comportamentos alimentares anormais associados ao TM4SF5. Eles também realizaram exames detalhados de tecido hepático e amostras de sangue, concentrando-se em indicadores de saúde do fígado e hormônios que afetam o apetite e o metabolismo nos estágios iniciais das características da DHGNA.
O professor Lee elaborou ainda mais suas descobertas: “Os ratos com níveis elevados de TM4SF5 mostraram padrões alimentares incomuns, especialmente comendo mais durante os períodos normais de descanso. Esse comportamento incomum foi associado a uma expressão mais alta de TM4SF5 e a níveis mais elevados do hormônio apelina”. Esta descoberta é crítica para vincular o TM4SF5 ao desenvolvimento de doenças hepáticas crônicas, como a NASH.
O estudo também incluiu seres humanos e analisou amostras de pacientes com DHGNA. O professor Li discutiu as implicações para a saúde humana, observando: “Os níveis de apelina no sangue parecem aumentar com os níveis de TM4SF5 no fígado, o índice de massa corporal (IMC) ou a gravidade da DHGNA, embora nossas descobertas não sejam conclusivas devido ao pequeno tamanho da amostra”. Esta observação sugere uma possível relação entre TM4SF5, níveis de apelina, IMC e progressão da DHGNA.
Em resumo, o estudo do Professor Lee fornece informações importantes sobre o papel do TM4SF5 em causar NAFLD e NASH através de comportamentos alimentares anormais e alterações hormonais. Estas descobertas inovadoras abrem novas possibilidades terapêuticas, além das estratégias anti-TM4SF5, e podem mudar a forma como tratamos as doenças hepáticas afetadas pelos hábitos alimentares.
Referência do diário
Pinanga YD, Lee HA, Shin EA, Lee H, Pyo KH, Kim JE, Lee EH, Kim W, Kim S, Kim HY, Lee JW. “O comportamento anormal de ingestão alimentar mediado por TM4SF5 e a expressão de apelina contribuem para as características da doença hepática gordurosa não alcoólica.” iScience, 14 de agosto de 2023;26(9):107625. Número digital: https://doi.org/10.1016/j.isci.2023.107625
Sobre o autor
Dr. Professor do Departamento de Farmácia da Faculdade de Farmácia da Universidade Nacional de Seul (SNU), Coreia do Sul. Ele recebeu seu Ph.D. Em 2000, obteve seu PhD em Farmacologia pela Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill. Ele conduziu pesquisa de pós-doutorado no Memorial Sloan-Kettering Cancer Center em Nova York, EUA. Em 2001, ele retornou à Coreia do Sul e atuou como professor assistente na Escola de Medicina da Universidade Nacional de Seul. Em 2009, foi transferido para o Departamento de Farmácia da Universidade Nacional de Seul, e atualmente é professor. A sua investigação centra-se na investigação de como as funções celulares, incluindo alterações morfológicas e múltiplas funções, ocorrem a nível molecular, especificamente sob o controlo ou influência da proteína tetraspanina TM4SF5, utilizando modelos animais celulares e in vivo in vitro e possivelmente amostras clínicas. Como uma proteína de membrana induzida por moduladores inflamatórios sob condições patológicas, o TM4SF5 forma um complexo proteína-proteína gigante chamado microdomínio enriquecido com TM4SF5 (T5ERM) que atua como um centro de sinalização de membrana. Os efeitos mediados pelo TM4SF5 na função celular contribuem para o desenvolvimento de doença hepática não alcoólica e doença hepática crônica. Portanto, ele certamente também está explorando o desenvolvimento de agentes anti-TM4SF5 (como pequenas moléculas e anticorpos monoclonais terapêuticos) para bloquear doenças hepáticas mediadas por TM4SF5, incluindo esteatohepatite não alcoólica, fibrose e câncer. Atualmente, sua equipe de pesquisa está focada em explorar como o TM4SF5 funciona como um ponto de controle imunológico e se os agentes anti-TM4SF5 podem se tornar um novo modelo de imunoterapia para doenças hepáticas crônicas (Orcid: https://orcid.org/0000-0003-2722-8200;Página inicial do laboratório: http://jwl.snu.ac.kr/).
Indo para Yang Kit Penangprofessor em tempo integral na Escola de Farmácia, Instituto de Tecnologia de Bandung, Indonésia. Equilibre o calor do ensino com o foco da investigação científica. Interessado em sinalização bioquímica e molecular de células.
