Os tumores do tronco cerebral em crianças são um problema de saúde significativo, especialmente porque são difíceis de tratar e muitas vezes levam a resultados desfavoráveis. A compreensão das características genéticas e moleculares desses tumores pode fornecer informações valiosas que podem levar a melhores estratégias de tratamento. Ao examinar marcadores específicos no ambiente tumoral, os investigadores estão a começar a revelar como estes factores influenciam os resultados de sobrevivência em pacientes mais jovens, aumentando a esperança de tratamentos mais eficazes no futuro.
Pesquisadores da Oncotelic Therapeutics, liderados pelo Dr. Vuong Trieu, revelaram uma correlação crítica entre os níveis de mRNA de biomarcadores específicos e a sobrevida global em pacientes pediátricos com glioma difuso de linha média (DMG). O estudo, publicado na revista Biomedicine, fornece informações importantes sobre o impacto do microambiente tumoral (TME) no prognóstico da doença.
A equipe de pesquisa explorou o perfil de expressão do fator de crescimento transformador beta 2 (TGFB2) e do receptor de interferon gama 2 (IFNGR2) no TME do tronco cerebral de pacientes pediátricos com DMG. Este estudo teve como objetivo identificar potenciais biomarcadores que poderiam prever resultados de sobrevivência e informar estratégias de tratamento. O estudo analisou os níveis de mRNA em amostras de tumores e comparou-os com tecido normal do tronco cerebral, revelando descobertas importantes.
“Altos níveis de TGFB2 e baixos níveis de IFNGR2 no microambiente tumoral estão associados a resultados de sobrevida global significativamente piores”, disse o Dr. Qazi. “Isto sugere que os mecanismos de imunossupressão e progressão tumoral no TME desempenham um papel crítico no prognóstico do paciente”.
Os pesquisadores descobriram que os tumores DMG do tronco cerebral na infância exibiram níveis aumentados de mRNA de TGFB2 e diminuição da expressão de marcadores de células apresentadoras de antígenos (APC), como CD14, CD163 e ITGAX/CD11c, em comparação com o tecido normal do tronco cerebral. Esses marcadores são essenciais para a capacidade do sistema imunológico de reconhecer e atacar as células tumorais. As descobertas sugerem que níveis elevados de TGFB2 podem levar a um ambiente tumoral imunologicamente “frio”, dificultando a resposta antitumoral do corpo.
Em sua análise, a equipe utilizou modelos multivariáveis de riscos proporcionais de Cox para avaliar o significado prognóstico dos níveis de expressão de TGFB2 e IFNGR2. Eles descobriram que a alta expressão de TGFB2 previu fortemente uma sobrevida global ruim, independente de outros fatores, como a idade do paciente e a interação entre os níveis de TGFB2 e IFNGR2.
“Os dados sugerem que direcionar o TGFB2 combinado com estratégias para melhorar a sinalização do IFNGR2 pode melhorar os resultados de sobrevivência em pacientes pediátricos com DMG”, observou o Dr. “Esta abordagem dupla pode ajudar a aliviar o ambiente imunossupressor e estimular uma resposta imune antitumoral mais eficaz”.
Este estudo destaca a complexidade do TME do tronco cerebral na DMG pediátrica. Ele destaca a necessidade de tratamentos que não apenas visem as células tumorais, mas também modulem o ambiente imunológico para aumentar as defesas naturais do corpo contra o câncer. Os pesquisadores enfatizam que tratamentos futuros podem envolver a inibição da produção de TGFB2 e a ativação de células imunológicas por meio da estimulação de IFN-γ.
“Nossa conclusão mais importante é que o papel do TME na progressão do DMG é crítico”, disse o Dr. Qazi. “Compreender essas interações em nível molecular abre novos caminhos para o desenvolvimento de terapias direcionadas que poderiam melhorar os resultados dos pacientes”.
Este estudo dos Drs. Qazi, Talebi e Trieu marcam um passo importante em direção a estratégias de tratamento mais eficazes para o DMG pediátrico, um câncer altamente agressivo e desafiador. Ao identificar e visar vias moleculares específicas no TME, os cientistas esperam desenvolver terapias que possam prolongar significativamente a vida de pacientes jovens que lutam contra esta doença devastadora.
Referência do diário
Qazi, S., Talebi, Z. e Trieu, V. (2024). Os níveis de mRNA do fator de crescimento transformador Beta 2 (TGFB2) e do receptor de interferon gama 2 (IFNGR2) no microambiente tumoral do tronco cerebral (TME) afetam significativamente a sobrevida global de pacientes pediátricos com DMG. Biomedicina, 12(1), 191. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines12010191
