Pesquisadores validam avanço significativo no diagnóstico e tratamento do linfoma não-Hodgkin (NHL) Cobas® Teste de mutação EZH2, uma ferramenta de diagnóstico complementar projetada para detectar mutações EZH2 específicas com ganho de função. O estudo, liderado por Peter Schlag da Roche Molecular Systems e colegas, incluindo Johnny Shyu, Sylwia Karwowska, Chitra Manohar, Huan Truong e Guili Zhu, bem como o Dr. John Longshore do Carolina Pathology Group, foi publicado na revista revisada por pares PLOS ONE.
O teste de mutação cobas® EZH2 foi concebido para identificar mutações de ganho de função no gene EZH2 que são prevalentes numa proporção significativa de casos de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e foliculares (FL). Essas mutações estão frequentemente associadas à progressão do câncer de alto grau e ao mau prognóstico. O teste foi desenvolvido em colaboração com a Epizyme, Inc. da Ipsen e a Eisai Co., Ltd. para apoiar ensaios clínicos de tazemetostato, uma terapia epigenética direcionada ao EZH2.
Peter Schlag disse: “cobas® O teste EZH2 demonstrou excelente concordância com o sequenciamento de próxima geração (NGS), enfatizando sua confiabilidade e precisão na detecção de mutações EZH2. “Essa alta consistência foi observada tanto em estudos de validação de desempenho técnico (TPV) quanto de validação clínica, incluindo centenas de amostras clínicas.
O estudo TPV envolveu mais de 100 amostras de origem comercial e relatou uma consistência geral de >98,1% entre cobas® Teste de EZH2 e NGS para EZH2 de tipo selvagem e mutação positiva. Da mesma forma, um estudo de validação clínica que analisou centenas de amostras de ensaios clínicos com tazemetostato mostrou percentagens de concordância positivas e negativas muito elevadas. Esses resultados demonstram a eficácia do teste em um ambiente clínico, abrindo caminho para sua aprovação pela FDA em junho de 2020 como um diagnóstico complementar projetado para identificar pacientes com linfoma folicular com mutações EZH2 para tratamento com TAZVERIKMT (tazemetostato), conforme rótulo do produto terapêutico aprovado.
Os principais resultados do estudo de validação incluem a detecção de mutações EZH2 duplas únicas e raras em amostras FL e DLBCL. Estudos de reprodutibilidade demonstraram a robustez do teste sob uma variedade de condições de teste, com relatórios de ineficiência muito baixa de resultados precisos para amostras com baixa porcentagem de mutações.
Peter Schlag enfatizou o significado clínico, dizendo: “cobas® O teste EZH2 fornece um método rápido e preciso para identificar pacientes que podem se beneficiar do tazemetostato, melhorando assim as estratégias de tratamento personalizadas para pacientes com FL. ”
A equipe de Peter Schlag também destacou as implicações mais amplas desta ferramenta de diagnóstico para a medicina de precisão. Ao facilitar a identificação de mutações EZH2, o cobas® O teste EZH2 desempenha um papel crucial na terapia direcionada do LNH, consistente com a crescente ênfase na medicina personalizada em oncologia.
De qualquer forma, Cobas® O teste de mutação EZH2 representa um grande avanço no diagnóstico de LNH, fornecendo uma ferramenta confiável, eficiente e clinicamente validada para detectar mutações EZH2. Este avanço não só apoia tratamentos direcionados para a FL, mas também destaca a importância da integração de diagnósticos avançados no tratamento personalizado do cancro.
Referência do diário
Shyu, JY, Schlag, PA, Karwowska, SM, Manohar, CF, Truong, HM, Longshore, JW e Zhang, G. (2023). “Desempenho do teste de mutação cobas EZH2 em amostras clínicas de pacientes com linfoma não-Hodgkin.” PLoS Um. Número digital: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0292251
Lanceta Oncol. 2020 novembro;21(11):1433-1442. Número digital: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30441-1
