Pesquisadores no Brasil estão avançando em uma promissora imunoterapia contra o câncer, tornando as células natural killer (NK) mais poderosas e precisas. Em estudo recente, cientistas do Hemocentro e Centro de Terapia Celular (CTC) de Ribeirão Preto usaram a linhagem celular NK-92 para testar novos designs de receptores de antígenos quiméricos (CARs). Esses receptores projetados incluem componentes coestimulatórios específicos, como 2B4 e DAP12, que ajudam a ativar as células. As descobertas mostraram que essas adições “prepararam as células para o ataque”, melhorando significativamente a sua capacidade de destruir células tumorais. O estudo foi publicado em Fronteiras da Imunologia.
As terapias baseadas em CAR transformaram o tratamento do câncer, especialmente os cânceres relacionados ao sangue. Embora as células CAR-T sejam bem estudadas, os cientistas ainda estão trabalhando para entender como otimizar as células CAR-NK. Um desafio fundamental é determinar quais mecanismos de sinalização interna permitem que essas células tenham um desempenho ideal.
Este novo estudo aborda esta lacuna concentrando-se em como domínios de sinalização específicos influenciam a atividade das células NK. Ao incorporar 2B4 e DAP12 no design do CAR, os pesquisadores foram capazes de melhorar o estado de ativação da célula, permitindo-lhe atingir os tumores de forma mais eficaz.
Combinando sinais de ativação com controle de drogas
A equipe também explorou uma estratégia para usar uma abordagem temporária baseada em medicamentos para ajustar as células. Eles testaram o dasatinib, um medicamento que inibe brevemente a atividade celular, para ver como as pausas controladas afetavam o desempenho.
Seus resultados demonstram que a combinação da sinalização de ativação otimizada com o controle farmacológico reversível pode aumentar a intensidade e a eficiência da terapia CAR-NK. Esta abordagem pode ajudar os pesquisadores a projetar tratamentos de câncer baseados em células mais avançados e controláveis no futuro.
Maior controle tumoral em modelos pré-clínicos
Segundo a assessoria de imprensa do Hemocentro de Ribeirão Preto, os experimentos com modelos animais têm apresentado resultados animadores. As células CAR-NK projetadas com 2B4-DAP12 e pré-tratadas com dasatinib foram capazes de controlar melhor o crescimento do tumor em comparação com terapias mais tradicionais.
Colaborações de pesquisa e apoio institucional
O Centro de Terapia Celular (CTC) é um dos Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (Cepid) apoiados pela FAPESP. Funciona dentro do Hemocentro de Ribeirão Preto e é vinculado ao Hospital Geral de Ensino (“Hospital das Clínicas”) da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo de Ribeirão Preto (FMRP-USP).
Juntas, estas descobertas sugerem que uma nova geração de terapias CAR-NK pode fornecer tratamentos contra o cancro mais poderosos e adaptáveis.
