Um novo medicamento experimental chamado enlicitide pode reduzir significativamente os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), muitas vezes chamado de colesterol “ruim”, em até 60%, de acordo com um ensaio clínico de Fase 3 publicado na revista 2017. revista de medicina da nova inglaterra. Se o medicamento for aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA, poderá oferecer a milhões de pessoas uma nova forma de reduzir o risco de doenças cardíacas e acidentes vasculares cerebrais.
“Atualmente, menos da metade dos pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica atingem as metas de colesterol LDL. Esta terapia oral eficaz tem o potencial de melhorar significativamente nossa capacidade de prevenir doenças cardíacas e derrames em nível populacional”, disse Ann Marie Navar, MD, PhD, cardiologista e professora associada de medicina interna na Escola de Saúde Pública Peter O’Donnell Jr. do UT Southwestern Medical Center, que patrocinou a pesquisa.
Por que reduzir o colesterol LDL é importante
Durante décadas, os cientistas reconheceram que o colesterol LDL desempenha um papel central nas doenças cardiovasculares. Essas partículas de colesterol podem se acumular nas paredes das artérias, formando aterosclerose. Com o tempo, esse acúmulo pode impedir o fluxo sanguíneo e causar doenças cardíacas ou derrames. Portanto, reduzir o colesterol LDL é uma estratégia fundamental para prevenir doenças cardíacas e reduzir o risco em pessoas com doenças cardíacas.
Das descobertas do Prêmio Nobel aos novos tratamentos
De acordo com o Dr. Navarre, Lure é baseado em décadas de trabalho científico na UT Southwestern. Vários anos atrás, os pesquisadores Michael Brown, MD, e Joseph Goldstein, MD, descobriram receptores de LDL nas células do fígado que ajudam a eliminar o colesterol LDL do sangue. A sua descoberta ganhou o Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1985 e abriu caminho para as estatinas, os medicamentos para redução do colesterol mais utilizados atualmente.
Mais tarde, os resultados do UTSW Dallas Heart Study, liderado por Helen Hobbs, MD, e Jonathan Cohen, PhD, mostraram que algumas pessoas nascem com colesterol LDL mais baixo devido a alterações genéticas que reduzem a produção da proteína PCSK9. Esta proteína limita o número de receptores de LDL nas células do fígado, tornando mais difícil para o corpo eliminar o colesterol. Esta percepção levou ao desenvolvimento de inibidores injetáveis de PCSK9, incluindo anticorpos monoclonais e terapias baseadas em RNA. Medicamentos como evolocumabe e alirocumabe podem reduzir o colesterol LDL em cerca de 60%.
Por que os tratamentos existentes são subutilizados
Embora esses tratamentos injetáveis sejam muito eficazes, eles não são amplamente utilizados nos cuidados diários. O Dr. Navar observou que os primeiros desafios incluíam custos elevados e barreiras de seguros. Embora estes problemas tenham melhorado, muitos médicos ainda hesitam em prescrever estes medicamentos. Uma possível razão é que esses medicamentos devem ser administrados por injeção e não por pílula.
Como funciona o Enlicitide
O Enlicitide tem como alvo a mesma via PCSK9 que os medicamentos injetáveis, ligando-se às proteínas do sangue e ajudando o corpo a remover o colesterol LDL com mais eficiência. A principal diferença é que o Enlicitide é tomado por via oral uma vez ao dia, sendo uma opção mais fácil para os pacientes.
Resultados de ensaios clínicos mostram LDL reduzido em 60%
O ensaio de Fase 3 incluiu 2.909 participantes que tinham aterosclerose ou foram considerados em risco devido a problemas de saúde relacionados. Cerca de dois terços receberam o agente de indução e o restante recebeu um placebo. A maioria dos participantes já tomava estatinas, mas o nível médio de colesterol LDL ainda era de 96 miligramas por decilitro (mg/dl), bem acima da meta recomendada de 70 mg/dl para pacientes com aterosclerose e 55 mg/dl para pacientes com risco de doença cardiovascular aterosclerótica.
“A população do estudo reflete o que vemos na prática clínica”, disse o Dr. Navarre. “Mesmo as estatinas de maior potência muitas vezes não são suficientes para fazer com que as pessoas atinjam as suas metas de colesterol”.
Após 24 semanas, o colesterol LDL caiu cerca de 60% nos pacientes que tomaram Enlicitide, em comparação com aqueles que tomaram placebo. A droga também reduziu outros marcadores importantes associados a doenças cardiovasculares, incluindo colesterol lipoproteico não HDL, apolipoproteína B e lipoproteína (a). Essas melhorias foram mantidas ao longo do ano seguinte.
“A redução do colesterol LDL é de longe o maior resultado que alcançamos com um medicamento oral desde o desenvolvimento das estatinas”, disse o Dr. Navarre.
o que acontece a seguir
Outro ensaio clínico já está em andamento para determinar se a redução do colesterol reduz a incidência de doenças cardíacas e derrames.
Brown é Professor Regents e detém a Cátedra Paul J. Thomas em Medicina e a Cátedra Distinta WA (Monty) Moncrief em Pesquisa sobre Colesterol e Arteriosclerose. Goldstein é professor regente e detém a cátedra Julie e Louis A. Beecherl, Jr. Distinguished Chair em Pesquisa Biomédica e a Paul J. Thomas Chair em Medicina. Hobbs ocupa a cátedra de pesquisa em cardiologia do Dallas Heart Globe e é membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. Dr. Cohen detém a cátedra C. Vincent Prothro Distinguished em Pesquisa em Nutrição Humana.
A pesquisa foi financiada pela Merck Sharp & Dohme, uma subsidiária da Merck.
Dr. Navarre recebeu honorários de consultoria da Merck por partes deste estudo. Ela também recebeu honorários por outros trabalhos de consultoria (conforme revelado no estudo) da Merck e de outras empresas farmacêuticas que produzem medicamentos hipolipemiantes.
