À medida que os homens envelhecem, algumas de suas células perdem gradualmente o cromossomo Y. Durante muito tempo, os cientistas pensaram que a mudança teria pouco impacto. O cromossomo Y contém relativamente poucos genes além daqueles envolvidos no desenvolvimento masculino, portanto não se espera que sua perda afete a saúde geral.
Esta visão mudou. Pesquisar Pesquisas realizadas nos últimos anos mostraram que a perda do cromossomo Y está associada a sérios problemas de saúde em todo o corpo e pode levar a uma redução da expectativa de vida.
Quão comum é a deleção do cromossomo Y?
Avanços nos testes genéticos mostraram que as deleções do cromossomo Y são prevalentes em homens mais velhos. O padrão se torna mais óbvio À medida que envelhecemos: Cerca de 40% dos homens na faixa dos 60 anos apresentam alguma perda, aumentando para 57% aos 90 anos. As exposições ambientais, como o tabagismo e a exposição a agentes cancerígenos, aumentam a probabilidade desta alteração.
Essa perda não ocorre em todas as células. Em vez disso, produz uma mistura de células com e sem cromossomo Y, uma condição chamada mosaicismo. Uma vez que uma célula perde Y, todas as suas cópias futuras também o perderão. Estudos laboratoriais demonstraram que as células sem Y podem crescer mais rapidamente do que as células normais, o que pode dar-lhes uma vantagem nos tecidos e até nos tumores.
O cromossomo Y é particularmente vulnerável durante a divisão celular. Pode ser acidentalmente excluído e retido em uma pequena estrutura ligada à membrana que é posteriormente descartada. Portanto, tecidos com células que se dividem rapidamente têm maior probabilidade de acumular perda do cromossomo Y.
Por que pequenos cromossomos são importantes
O cromossomo Y humano é exceção. Ele contém apenas 51 genes codificadores de proteínas (sem contar as múltiplas cópias), em comparação com milhares em outros cromossomos. Suas funções conhecidas incluem determinar o sexo masculino e apoiar a produção de espermatozóides, mas por muito tempo se pensou que tinha funções limitadas.
Em laboratório, as células podem perder os seus cromossomas Y e ainda assim sobreviver, reforçando a ideia de que o cromossoma Y não é necessário para funções celulares básicas. Na verdade, alguns marsupiais O Y é perdido no início do desenvolvimento e nos mamíferos o cromossomo foi Reduzido em cerca de 150 milhões de anos. Em alguns roedores, ele até desaparece e é substituído.
Dada esta história, perder o cromossoma Y mais tarde na vida já foi considerado trivial.
Links para doenças e redução da expectativa de vida
Apesar das hipóteses iniciais, evidências crescentes associam a perda do cromossomo Y a problemas de saúde graves. A pesquisa relacionou-o a doenças cardiovasculares, doenças neurodegenerativas e câncer.
Por exemplo, níveis mais elevados de deleção de Y nas células renais estão associados a doença renal. Um grande número de estudos populacionais também descobriu estabelecido Homens com mais de 60 anos que têm mais defeitos nas células Y correm maior risco de ataque cardíaco.
A perda do cromossomo Y está associada a piores resultados da COVID-19, o que pode ajudar a explicar Por que os homens têm uma taxa de mortalidade mais alta?. Também mais comum em indivíduos com Doença de Alzheimer. Além disso, vários estudos mostraram que a perda de Y e vários tipos de câncere taxas de sobrevivência mais baixas em pacientes afetados. As próprias células cancerígenas exibem frequentemente esta eliminação cromossómica juntamente com outras anomalias.
Causa ou efeito?
Determinar se a perda do cromossomo Y causa diretamente a doença ou simplesmente ocorre junto com ela permanece um desafio. Em alguns casos, a doença ou a reparação de tecidos pode causar aumento da divisão celular, aumentando a chance de falta de cromossomos.
Fatores genéticos também parecem desempenhar um papel. A pesquisa mostra que aprox. um terço Variações nas deleções do cromossomo Y são herdadas e envolvem aproximadamente 150 genes associados ao controle do ciclo celular e ao risco de câncer.
No entanto, evidências experimentais sugerem um efeito mais direto. existir um estudoos ratos que receberam células sanguíneas deficientes em Y desenvolveram mais doenças relacionadas à idade, incluindo diminuição da função cardíaca e eventual insuficiência cardíaca.
Há também indicações de que a perda do cromossomo Y afeta diretamente o comportamento do câncer. Em alguns casos, pode promover o crescimento e a invasividade do tumor, inclusive em melanoma ocularessa condição é mais comum em homens.
O papel do cromossomo Y no corpo
Os efeitos na saúde associados à perda do cromossoma Y sugerem que este desempenha um papel mais amplo do que se pensava anteriormente. Mas como é que um cromossoma com tão poucos genes pode ter efeitos tão generalizados?
SRY é um gene chave que está ativo em muitos tecidos do corpo. Suas funções conhecidas no cérebro incluem envolvimento em Doença de Parkinson. Quatro outros genes estão ativos apenas nos testículos e são essenciais para a produção de espermatozoides.
Além disso, muitos dos genes restantes no cromossomo Y estão ativos em vários tecidos e ajudam a regular a expressão genética. Alguns atuam como supressores de tumor. Esses genes também têm contrapartes no cromossomo X, o que significa que homens e mulheres geralmente têm duas cópias. Quando as células perdem Y, podem ficar com apenas uma cópia, o que pode perturbar a regulação normal do gene.
O cromossomo Y também contém muitos genes não codificantes. As moléculas de RNA que produzem não são convertidas em proteínas, mas podem influenciar a função de outros genes. Isto pode explicar por que o cromossomo Y pode atividades de influência Abrangendo muitas partes do genoma.
Foi demonstrado que a perda de Y altera a expressão gênica em células hematopoiéticas e células envolvidas em respostas imunes. Também pode afetar o desenvolvimento das células sanguíneas e a função do coração.
Olhando para o futuro
O cromossomo Y humano é totalmente ordenado Recentemente. À medida que os investigadores continuam a estudá-lo, poderão aprender mais sobre como o seu gene afecta a saúde e a doença, e por que a sua perda tem um impacto tão significativo.
