Casos graves de COVID-19 e gripe podem causar mais do que apenas doenças de curta duração. Uma nova pesquisa do Centro de Pesquisa de Imunologia Beirne B. Carter da UVA Health e do UVA Comprehensive Cancer Center mostra que infecções virais graves podem criar condições nos pulmões que ajudam o câncer a se desenvolver e progredir mais rapidamente. A pesquisa também descobriu que a vacinação pode prevenir muitos efeitos nocivos.
Pesquisadores liderados pelo cientista da Faculdade de Medicina da UVA, Jie Sun, Ph.D., descobriram que infecções respiratórias graves podem alterar as células do sistema imunológico nos pulmões para apoiar o crescimento do tumor meses ou mesmo anos depois. Com base nestas descobertas, os cientistas recomendam que os médicos monitorizem de perto os pacientes que recuperaram de COVID-19 grave, gripe ou pneumonia para detectar precocemente o cancro do pulmão, quando o tratamento é mais eficaz.
“Um caso grave de COVID-19 ou gripe pode deixar os pulmões num estado ‘inflamado’ a longo prazo, o que aumenta a probabilidade de o cancro se desenvolver mais tarde”, disse Sun, co-diretor do Centro Carter da Universidade da Virgínia e membro da Divisão de Doenças Infecciosas e Saúde Internacional da Universidade da Virgínia. “A notícia encorajadora é que a vacinação pode prevenir em grande parte alterações prejudiciais no crescimento do cancro nos pulmões”.
Infecções respiratórias graves e danos pulmonares a longo prazo
Doenças respiratórias como gripe e COVID-19 estão entre as fontes mais comuns de lesões pulmonares. No entanto, os cientistas ainda não compreendem completamente como este tipo de dano afeta o risco de cancro anos mais tarde. Para explorar esta questão, Sun e a sua equipa estudaram os efeitos de infecções pulmonares graves em ratos de laboratório e pacientes humanos.
As descobertas são impressionantes. Os ratos que sofreram infecções pulmonares graves tinham maior probabilidade de desenvolver câncer de pulmão posteriormente e de morrer da doença. Quando os pesquisadores analisaram os dados dos pacientes, encontraram padrões semelhantes. Pessoas previamente hospitalizadas com COVID-19 tiveram taxas mais altas de diagnóstico de câncer de pulmão.
A análise mostrou que a incidência de câncer de pulmão aumentou 1,24 vezes em pacientes hospitalizados com COVID-19. Este risco é elevado independentemente de o indivíduo fumar ou ter outras condições médicas (o que os médicos chamam de “comorbidades”).
“Essas descobertas têm implicações diretas importantes sobre como monitoramos os pacientes após infecções virais respiratórias graves”, disse o Dr. Jeffrey Sturek, médico-cientista da UVA que participou do estudo. “Sabemos há muito tempo que fatores como o tabagismo aumentam o risco de câncer de pulmão. Os resultados deste estudo sugerem que talvez seja necessário considerar infecções virais respiratórias graves de maneira semelhante. Por exemplo, para alguns pacientes com alto risco de câncer de pulmão devido ao seu histórico de tabagismo, recomendamos um monitoramento rigoroso com exames de tomografia computadorizada de pulmão de rotina para detectar o câncer precocemente. Em estudos futuros, talvez seja necessário considerar uma abordagem semelhante após infecções virais respiratórias graves.”
Alterações imunológicas que criam um ambiente tumoral favorável
Experimentos em ratos ajudam os pesquisadores a revelar por que infecções graves podem aumentar o risco de câncer. A equipe observou mudanças significativas nas células do sistema imunológico, como neutrófilos e macrófagos, que normalmente ajudam a proteger os pulmões.
Após uma infecção grave, alguns neutrófilos começam a comportar-se de forma anormal e levam a um ambiente inflamatório persistente conhecido como “pró-tumoral”, o que significa que apoia o crescimento do cancro. Os cientistas também encontraram mudanças significativas nas células epiteliais do pulmão e nos pequenos sacos aéreos responsáveis pela respiração.
A vacinação pode proteger os pulmões
O estudo também produziu resultados encorajadores sobre prevenção. A vacinação anterior parece prevenir muitas das alterações pulmonares associadas ao desenvolvimento do cancro. As vacinas podem ajudar o sistema imunológico a responder à infecção de forma mais eficaz, reduzindo assim a gravidade da doença.
Os pesquisadores observaram que o aumento do risco de câncer ocorreu principalmente entre pessoas com COVID-19 grave. Os indivíduos que sofreram apenas infecções leves não apresentaram esse risco aumentado e, na verdade, tiveram uma ligeira diminuição nas taxas de câncer de pulmão.
Mesmo assim, os cientistas alertam que muitas pessoas que sobrevivem à COVID-19 grave ou a outras infecções respiratórias graves podem enfrentar um risco maior de cancro do pulmão no futuro.
“Com dezenas de milhões de pessoas em todo o mundo sofrendo de sequelas pulmonares de longo prazo (COVID-19), estas descobertas têm implicações significativas para os cuidados clínicos”, escreveram os investigadores no seu artigo científico. “Indivíduos em recuperação de pneumonia viral grave, particularmente aqueles com histórico de tabagismo, podem se beneficiar de uma vigilância aprimorada do câncer de pulmão, e a infecção grave por meio da vacinação pode proporcionar um benefício grave para infecções”.
Impacto na detecção e tratamento precoces
Sun e seus colegas esperam que seu trabalho ajude os médicos a identificar melhor os pacientes que podem estar em maior risco de câncer de pulmão após infecções respiratórias graves. A detecção precoce permite que o tratamento comece mais cedo e melhore os resultados dos pacientes.
A equipa também acredita que as suas descobertas poderão orientar o desenvolvimento de novas estratégias para prevenir ou tratar o cancro do pulmão associado a infecções pulmonares anteriores.
“Nosso objetivo é ajudar os médicos a identificar quem pode estar em maior risco de câncer de pulmão após uma infecção grave e desenvolver abordagens direcionadas para prevenir e tratar o câncer de pulmão após uma pneumonia anterior”, disse Sun. “Acreditamos também que as vacinas podem não só prevenir a hospitalização aguda após contrair o vírus. Também podem reduzir os efeitos a longo prazo da infecção grave, incluindo cicatrizes imunitárias que podem aumentar o risco de cancro”.
Avanço na pesquisa biomédica na UVA
Melhorar a compreensão e o tratamento de doenças complexas é fundamental para a missão do Instituto de Biotecnologia Paul e Diane Manning da Universidade da Virgínia. O instituto trabalha para acelerar pesquisas inovadoras como o trabalho da Sun e ajudar a traduzir mais rapidamente as descobertas laboratoriais em novos tratamentos.
O Centro Beirne B. Carter de Pesquisa em Imunologia (CIC) da UVA foi estabelecido com uma generosa doação de Beirne B. Carter, e seus esforços de pesquisa continuam a ser apoiados pela Fundação Beirne B. Carter. Os cientistas do CIC estudam infecções, câncer, doenças cardiovasculares, doenças pulmonares crônicas, microbioma e doenças autoimunes para desenvolver novas terapias e tratamentos.
O UVA Comprehensive Cancer Center é um dos únicos 57 centros de câncer nos Estados Unidos a receber a designação “Abrangente” do National Cancer Center, que reconhece a excelência no atendimento ao paciente e na pesquisa avançada do câncer.
As descobertas foram publicadas na revista Cell
Sun e seus colaboradores publicaram suas descobertas na revista científica célula. A equipe de pesquisa incluiu Wei Qian, Xiaoqin Wei, Andrew J. Barros, Xiangyu Ye, Haibo Zhang, Qing Yu, Samuel P. Young, Eric V Yeatts, Yury Park, Chaofan Li, Sijie Hao, Gislane Almeida-Sans, Jina, Harofan Li, Sijie Hao, Gislane Almeida-Santos, Jinarlz Lia Lis Kr, 99, 9 N. Desai, Peter Chen, Parque Kwon-Sik, Anny Xiaobo, Jeffrey M. Sturek, Wei Chen, In Su Cheon e Sun.
O financiamento para a pesquisa veio dos Institutos Nacionais de Saúde, bolsas AI147394, AG069264, AI112844, HL170961, AI176171, AG090337, R01HL179312, F3 1HL170746, T32AI007496501096595010965950109659501096595010965059505950019555059503505969 R01HL162783; Subsídio cooperativo do UVA Comprehensive Cancer Center, U01CA224293; Concessão de Catalisador da American Lung Association, T32GM139787-01; e
