Pesquisadores da University College London descobriram um processo biológico que ajuda o corpo a interromper a inflamação quando ela não é mais necessária. A descoberta poderá abrir caminho para novos tratamentos para doenças crónicas que afectam milhões de pessoas em todo o mundo.
A inflamação é um importante mecanismo de defesa que nos protege contra infecções e lesões. No entanto, se continuar sem controle, pode levar a problemas médicos graves, incluindo artrite, doenças cardíacas e diabetes. Até agora, os cientistas não compreenderam como o corpo transita de um ataque imunológico ativo para uma fase de cura.
Moléculas derivadas de gordura que acalmam o sistema imunológico
O estudo foi publicado em comunicações da naturezadescobriram que pequenas moléculas de gordura chamadas epóxi lipídios atuam como moduladores naturais da resposta imunológica. Estas moléculas ajudam a prevenir a acumulação de células imunitárias específicas chamadas monócitos intermediários*, que estão associadas à inflamação crónica, que está associada a danos nos tecidos, doenças e progressão da doença.
Para explorar este processo, os investigadores conduziram uma experiência cuidadosamente controlada em voluntários saudáveis. Os participantes receberam uma injeção de uma pequena quantidade de E. coli morta por UV no antebraço. Isto desencadeia uma resposta inflamatória temporária – dor, vermelhidão, calor e inchaço – semelhante ao que acontece após uma infecção ou lesão.
Os voluntários foram divididos em dois grupos: grupo de prevenção e grupo de tratamento.
Em vários momentos, os participantes receberam um medicamento chamado GSK2256294. Este medicamento bloqueia uma enzima chamada epóxido hidrolase solúvel (sEH), que normalmente decompõe as resinas epóxi.
No grupo de prevenção participaram 24 voluntários – 12 receberam o medicamento e 12 receberam placebo (placebo). Eles foram tratados duas horas antes do início da inflamação para testar se o reforço precoce do epóxi poderia prevenir alterações imunológicas prejudiciais.
No grupo de tratamento, outros 24 voluntários – 12 tratados e 12 não tratados (placebo) – receberam o medicamento quatro horas após o início da inflamação. Esta abordagem reflete como os sintomas são tratados no mundo real após ocorrerem.
Melhore os lipídios protetores e reduza as células imunológicas prejudiciais
Em ambos os grupos, o bloqueio do sEH aumentou o conteúdo de epóxi lipídios. Os participantes que receberam o medicamento experimentaram um alívio mais rápido da dor e níveis significativamente mais baixos de monócitos intermediários (células imunológicas associadas a inflamações e doenças crônicas) no sangue e nos tecidos. Notavelmente, a droga não alterou significativamente os sintomas visíveis, como vermelhidão ou inchaço.
Outras pesquisas mostraram que um epóxi lipídico específico, 12,13-EpOME, atua inibindo uma via de sinalização proteica chamada p38 MAPK, que impulsiona a transformação de monócitos. Experimentos de laboratório e testes adicionais em voluntários que receberam medicamentos bloqueadores do p38 confirmaram esse mecanismo.
A primeira autora, Olivia Bracken (Departamento de Envelhecimento, Reumatologia e Medicina Regenerativa, University College London) disse: “Nossas descobertas revelam uma maneira natural de limitar a expansão de células imunológicas prejudiciais e ajudar a acalmar a inflamação mais rapidamente.
“Alvejar este mecanismo pode levar a tratamentos mais seguros que restaurem o equilíbrio imunológico sem suprimir a imunidade geral.
“Com a inflamação crónica classificada como uma grande ameaça à saúde global, esta descoberta abre um caminho promissor para novos tratamentos”.
O autor correspondente, Professor Derek Gilroy (UCL Medicine), disse: “Este é o primeiro estudo a mapear a atividade dos epóxi lipídios durante a inflamação em humanos.
“Ao melhorar essas moléculas protetoras de gordura, podemos desenvolver tratamentos mais seguros para doenças causadas por inflamação crônica”.
Ele acrescentou: “Este é um estudo totalmente baseado em humanos que é diretamente relevante para doenças autoimunes porque usamos um medicamento que já é adequado para uso humano e que pode ser reaproveitado para tratar o aparecimento de doenças inflamatórias crônicas, para as quais atualmente faltam tratamentos eficazes”.
Os cientistas optaram por estudar resinas epóxi porque estudos anteriores em animais mostraram que elas podem reduzir a inflamação e a dor. No entanto, o seu papel na biologia humana ainda não foi claramente definido. Ao contrário dos sinais inflamatórios bem conhecidos, como a histamina e as citocinas, os lipídios epóxi fazem parte de uma via menos estudada que os pesquisadores acreditam que pode ajudar a acalmar o sistema imunológico naturalmente.
Próximas etapas para pesquisa sobre artrite e doenças cardíacas
Estas descobertas abrem a possibilidade de ensaios clínicos testando inibidores de sEH para condições como artrite reumatóide e doenças cardiovasculares.
“Por exemplo, a artrite reumatóide é uma doença na qual o sistema imunológico ataca as células das articulações”, disse o Dr. Bracken. “Os inibidores da SEH poderiam ser testados juntamente com os medicamentos existentes para estudar se podem ajudar a prevenir ou retardar os danos nas articulações causados por esta doença”.
Caroline Aylott, diretora da Arthritis Research UK, disse: “A dor da artrite pode afetar a forma como nos movemos, pensamos, dormimos e sentimos, bem como a nossa capacidade de passar tempo com os entes queridos. A dor é complexa e afetada por muitos fatores diferentes. Também sabemos que a dor é diferente para cada pessoa.
“É por isso que é importante investirmos em pesquisas como essa, que nos ajudam a entender o que causa e afeta a experiência de dor das pessoas.
“Estamos entusiasmados em ver os resultados deste estudo, que identificou um processo natural que bloqueia a inflamação e a dor. Esperamos que isso leve a novas opções de tratamento da dor para pacientes com artrite no futuro”.
O estudo foi financiado pela Arthritis UK e incluiu pesquisadores da University College London, do King’s College London, da Universidade de Oxford, da Queen Mary University of London e do Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental dos EUA.
notas
*Monócitos intermediários são glóbulos brancos que ajudam a combater infecções e reparar tecidos. A curto prazo, ajudam a coordenar a resposta imunitária e apoiam a recuperação, mas se persistirem ou crescerem excessivamente, mantêm o sistema imunitário ligado, levando à inflamação crónica.
