As redes sociais e as notícias estão inundadas de alegações infundadas de que pode haver uma ligação entre paracetamol e autismo em crianças. Mas os especialistas médicos dizem que a preocupação mais séria e bem documentada é outra completamente diferente: overdoses de analgésicos e medicamentos para reduzir a febre amplamente utilizados.
O envenenamento por paracetamol é uma das principais causas de hospitalizações e mortes relacionadas a medicamentos de venda livre nos Estados Unidos, disse o Dr. Kennon Heard, professor do Departamento de Medicina de Emergência e chefe da Seção de Toxicologia Médica da Universidade do Colorado Anschutz.
Todos os anos, cerca de 56.000 pessoas visitam os serviços de emergência e aproximadamente 2.600 são hospitalizadas devido a envenenamento por paracetamol. A droga é responsável por quase metade dos casos agudos de insuficiência hepática nos Estados Unidos e por cerca de 20% dos transplantes de fígado em todo o país.
Heard estudou o envenenamento por paracetamol por mais de 25 anos. Ele está agora ajudando a liderar um ensaio clínico de longo prazo que está testando uma nova abordagem potencial para reduzir danos ao fígado em casos graves de overdose. Este método experimental utiliza medicamentos comumente administrados a pacientes que sofrem de envenenamento por anticongelante.
A Universidade do Colorado e a Denver Health, sede do Centro de Segurança de Venenos e Medicamentos das Montanhas Rochosas, desempenharam papéis centrais na pesquisa durante décadas, disse Hurd. “Este tem sido o centro da pesquisa sobre paracetamol nos últimos 40 anos. Há uma longa história desse tipo de trabalho acontecendo aqui e é ótimo fazer parte disso.”
Por que ocorre uma overdose de paracetamol
O paracetamol é o ingrediente principal do Tylenol e de muitos analgésicos de marca própria e é usado para tratar dores leves a moderadas e febre baixa. Também está incluído em uma variedade de produtos vendidos sem receita médica para tratar resfriados, gripes, sintomas de sinusite e desconforto menstrual.
Este medicamento tem sido usado com segurança há décadas, se tomado conforme as instruções. Podem surgir problemas quando as pessoas excedem as doses recomendadas, seja tomando muito de uma só vez ou tomando repetidamente mais do que o recomendado ao longo do tempo.
“Em alguns casos, as pessoas acidentalmente overdose de paracetamol”, disse Hurd. “Ou talvez eles tenham uma forte dor de dente e pensem que dois é bom, quatro é melhor, oito é melhor, etc. Ou alguém está tendo uma overdose várias vezes. Essas são as pessoas que se metem em problemas.”
Hurd observou que as overdoses de drogas também estão frequentemente associadas ao suicídio e à automutilação. “A primeira regra dos centros antivenenos é que, se estiver disponível, as pessoas irão tomá-lo, e muitas pessoas têm Tylenol em seus armários de remédios”.
Limitações dos antídotos padrão
Durante décadas, os médicos confiaram em um medicamento chamado acetilcisteína como antídoto eficaz para overdose de paracetamol. Se administrado o mais cedo possível, podem ser evitadas lesões hepáticas graves.
No entanto, se o tratamento for iniciado mais de oito horas após uma sobredosagem, a sua eficácia diminui drasticamente.
“O problema é que muitos pacientes não desenvolvem toxicidade por paracetamol até depois da lesão hepática, quando a acetilcisteína é menos eficaz e, em alguns casos, nem funciona”, disse Hurd.
Teste o antídoto anticongelante
O atual ensaio clínico liderado por Hurd e colegas concentra-se no fomepizol, um medicamento aprovado para tratar intoxicações por etilenoglicol e metanol, substâncias comumente encontradas em anticongelantes. A exposição pode ocorrer acidentalmente e, em alguns casos, pessoas com transtorno por uso de álcool bebem anticongelante como substituto do álcool.
O fomepizol atua bloqueando a álcool desidrogenase, que impede o corpo de converter etilenoglicol e metanol em subprodutos tóxicos.
Heard diz que o interesse em usar o fomepizol para tratar a overdose de paracetamol remonta à década de 1990, quando ele estava treinando em toxicologia médica. As evidências provêm de relatos de casos individuais de pacientes e de estudos em animais, particularmente casos de sobredosagem grave.
Recentemente, pesquisas mostram que os médicos estão usando cada vez mais o fomepizol off-label para tratar intoxicações graves por paracetamol.
Richard Dart, MD, PhD, professor de medicina de emergência e mentor de longa data de Hurd, recomendou testar formalmente o medicamento em um ensaio clínico. Dart atua como Diretor de Venenos e Segurança de Medicamentos das Montanhas Rochosas desde 1992.
Ensaio clínico de prova de conceito
Um estudo de fase II em andamento foi projetado para determinar se a adição de fomepizol à terapia padrão com acetilcisteína pode reduzir lesões hepáticas em pacientes de alto risco após overdose de paracetamol. É considerado um estudo de “prova de conceito” para verificar se a combinação se mostra suficientemente promissora para justificar um ensaio maior.
Os participantes foram designados aleatoriamente para receber ambos os medicamentos ou apenas acetilcisteína. O estudo foi duplo-cego, o que significa que nem os pacientes nem os pesquisadores sabiam qual tratamento cada participante recebeu até o final do estudo.
“Vamos comparar a extensão dos danos hepáticos através de medições de enzimas hepáticas para ver se o fomepizol fornece proteção adicional além do tratamento padrão”, disse Hurd.
Os pacientes estão atualmente matriculados no Denver Health, no UC Health University of Colorado Hospital, no Children’s Hospital Colorado e em vários outros locais. O recrutamento tem sido lento devido aos desafios em encontrar pacientes que atendam aos critérios do estudo, mas os pesquisadores esperam inscrever cerca de 40 participantes dentro de 12 a 18 meses.
Se os resultados forem positivos, Hurd espera que o estudo se transforme num ensaio mais amplo para examinar os resultados a longo prazo, incluindo a sobrevivência e a necessidade de um transplante de fígado.
Precauções para armários de remédios em vários lugares
“Minha mensagem é que as pessoas devem ler atentamente os rótulos dos medicamentos, evitar exceder as doses recomendadas e reconhecer que o paracetamol pode estar presente em uma variedade de produtos domésticos”, disse Hurd.
“Estamos começando a perceber que o número de pessoas que morrem de overdoses acidentais é muito próximo do número de pessoas que morrem de overdoses intencionais”, disse ele.
Os colaboradores de Hurd no estudo incluem Dart e Andrew Monte, MD, PhD, também professor de medicina de emergência.
