Os medicamentos psiquiátricos, embora transformadores para muitas pessoas, apresentam seus próprios riscos, especialmente quando usados em combinação. Tomemos como exemplo o amplamente utilizado medicamento para TDAH, metilfenidato (Ritalina), que é conhecido por seus benefícios na concentração e no controle comportamental. No entanto, pode apresentar desafios complexos quando combinado com antidepressivos, especialmente ISRS, o que pode aumentar o risco de comportamentos de dependência. Esta combinação não é incomum em pessoas com TDAH e depressão, por isso é fundamental compreender e mitigar quaisquer interações adversas.
Em um estudo inovador liderado pelo professor Heinz Steiner, os pesquisadores Michael Hrabak e Connor Moon da Universidade Rosalind Franklin e o professor Carlos Bolaños-Guzmán da Texas A&M University elucidam o perfil farmacológico único da vilazodona, um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS), quando interage com o metilfenidato. O estudo destaca o potencial da vilazodona para reduzir os efeitos neurobiológicos adversos comumente associados ao metilfenidato, um medicamento amplamente utilizado para tratar o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).
A vilazodona difere de outros ISRS devido ao seu duplo mecanismo de ação: bloqueia a recaptação da serotonina e atua como agonista parcial no receptor 5-HT1A. Esta combinação permite uma regulação diferenciada da serotonina no cérebro, o que pode reduzir o risco de comportamentos relacionados ao vício comumente associados ao uso de metilfenidato.
A importância deste estudo decorre do foco no estriado, uma região-chave do cérebro envolvida na regulação da emoção, motivação e comportamentos de dependência. Em experiências envolvendo ratos, a equipa demonstrou que, ao contrário da fluoxetina, outro ISRS, a vilazodona não melhorou a regulação genética induzida pelo metilfenidato no corpo estriado. Este achado é crítico porque sugere que a vilazodona pode ser uma opção mais segura para pacientes que precisam tratar TDAH e depressão concomitantes.
Os métodos utilizados nesta investigação inovadora foram cuidadosamente concebidos para garantir clareza e precisão, tornando a ciência complexa acessível a um público mais vasto. Os pesquisadores utilizaram uma técnica chamada histoquímica de hibridização in situ combinada com autorradiografia, que permite a visualização e quantificação de alterações na expressão gênica no tecido cerebral. Esta abordagem será crítica para determinar como os diferentes tratamentos medicamentosos afetam genes específicos no corpo estriado, particularmente aqueles relacionados ao vício e à neurotransmissão.
O professor Steiner compartilhou seus pensamentos sobre a importância das descobertas: “Nossos resultados sugerem que a vilazodona pode atuar como um ISRS adjuvante com propriedades reduzidas de promoção do vício e identificar o receptor 5-HT1A como um potencial alvo terapêutico para o tratamento do vício”. Esta percepção é particularmente importante em ambientes clínicos, onde os efeitos a longo prazo de psicoestimulantes como o metilfenidato são preocupantes.
Além disso, o estudo investiga interações específicas: “O bloqueio dos receptores 5-HT1A com o antagonista seletivo WAY-100635 revelou um efeito aumentado da vilazodona na regulação genética induzida pelo metilfenidato, confirmando a inibição dos receptores 5-HT1A”. Estas descobertas não só melhoram a nossa compreensão da farmacodinâmica da vilazodona, mas também abrem a porta para novas estratégias terapêuticas que aproveitam a atividade do receptor 5-HT1A para mitigar o risco de dependência.
Refletindo sobre as implicações mais amplas de seu trabalho, o professor Steiner acrescentou: “A vilazodona teve pouco ou nenhum efeito na regulação do gene do estriado induzida pelo metilfenidato em comparação com a fluoxetina, mas a vilazodona manteve um efeito estimulador na atividade locomotora induzida pelo metilfenidato”. Isto demonstra a posição única da vilazodona dentro da classe dos ISRS, proporcionando benefícios sem os riscos normalmente associados.
Este estudo demonstra a complexidade da química cerebral e o potencial para o desenvolvimento de estratégias medicamentosas que melhorem o alvo dos mecanismos biológicos subjacentes aos transtornos de saúde mental. À medida que estes conhecimentos continuam a desenvolver-se, abrem caminho para tratamentos mais seguros e eficazes que poderão melhorar a vida de milhões de pessoas com TDAH e doenças mentais concomitantes, destacando a contribuição do Professor Heinz Steiner e da sua equipa.
Referência do diário
Michael Hrabak et al., “Vilazodona, um inibidor seletivo da recaptação da serotonina, atenua os efeitos da regulação genética induzida pelo metilfenidato no corpo estriado: papel do receptor 5-HT1A”, Neurobiologia Molecular (2023). Número digital: https://doi.org/10.1007/s12035-023-03688-y
Sobre o autor
Dr.Heinz Steiner é professor titular de farmacologia celular e molecular na Universidade Rosalind Franklin de Medicina e Ciência em Chicago e pesquisador principal do Centro Statham Toshok para Função e Reparo Cerebral da Universidade Rosalind Franklin. Dr. Steiner recebeu seu mestrado em biologia pelo Instituto Federal Suíço de Tecnologia (ETH) em Zurique, Suíça, e seu doutorado pelo Instituto Federal Suíço de Tecnologia em Zurique, Suíça. Doutor em psicologia fisiológica pela Universidade de Dusseldorf, Alemanha. Depois de concluir o pós-doutorado no Instituto Nacional de Saúde Mental em Bethesda, atuou como professor assistente de pesquisa no Departamento de Anatomia e Neurobiologia da Faculdade de Medicina da Universidade do Tennessee e no Centro de Neurociências de Memphis. Ele ingressou no Departamento de Farmacologia Celular e Molecular da Chicago Medical School em 2000 e atuou como chefe do departamento de 2011 a 2022. A pesquisa do Dr. Steiner se concentra na organização funcional dos gânglios da base e sistemas cerebrais relacionados, particularmente no papel dos neurotransmissores dopamina e serotonina na regulação das interações gânglios da base-corticais. Um dos principais objetivos do seu trabalho é compreender como o tratamento com drogas dopaminérgicas e serotoninérgicas provoca alterações na regulação genética dos gânglios da base e suas implicações na dependência de drogas e outras doenças cerebrais. Steiner é editor sênior do Handbook of Basal Ganglia Structure and Function e coeditor da série Elsevier Handbook of Behavioral Neuroscience.
