Pesquisadores da Universidade do Novo México descobriram informações importantes sobre as respostas imunológicas e inflamatórias associadas ao adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), um câncer notoriamente agressivo com opções de tratamento limitadas. O estudo, liderado por Ian Rabinowitz, Ph.D., e sua equipe, que incluiu Kathryn Brayer, Joshua Hanson, Ph.D., Shashank Cingam, Ph.D., Cathleen Martinez e Scott Ness, Ph.D., usou sequenciamento de RNA para analisar tumores e tecido pancreático normal, revelando diferenças importantes que podem abrir caminho para novas estratégias de tratamento. Este trabalho foi publicado na revista PLOS ONE, revisada por pares.
O adenocarcinoma ductal pancreático é um dos cânceres mais mortais, com pacientes em estágio 4 apresentando uma taxa de sobrevida em cinco anos muito baixa. A principal motivação deste estudo foi compreender o papel do microbioma pancreático, especificamente a presença do fungo Malassezia, na progressão do PDAC. A equipe encontrou RNA de Malassezia em tecido pancreático canceroso e normal, embora sua presença não estivesse associada ao crescimento do tumor. No entanto, eles descobriram que um conjunto de genes imunológicos e inflamatórios foi significativamente regulado positivamente no tecido PDAC em comparação com o tecido normal, sugerindo um papel fundamental na progressão do câncer.
“A presença da Malassezia em si não está associada ao crescimento do tumor, mas a resposta inflamatória que ela desencadeia pode ser fundamental para a compreensão da progressão do PDAC”, explicou o Dr. Rabinowitz. Usando a análise de enriquecimento do conjunto de genes, os pesquisadores descobriram que a ativação da cascata do complemento e a inflamação eram proeminentes nas amostras de PDAC. Estas descobertas sugerem que estas vias são críticas na condução da agressividade deste cancro.
A equipe conduziu uma análise abrangente de amostras de tumores e tecidos normais correspondentes e descobriu que as amostras de tumores exibiam padrões de expressão gênica mais heterogêneos do que amostras normais relativamente homogêneas. Descobriu-se que milhares de genes são expressos diferencialmente, com cerca de metade regulados positivamente e metade regulados negativamente nos tumores. Notavelmente, os genes envolvidos na cascata do complemento, na ativação do complemento e nas respostas inflamatórias foram significativamente enriquecidos nas amostras de tumor.
Dr. Rabinowitz observou: “Nossa análise diferencial de expressão gênica demonstra que o microambiente tumoral no PDAC é altamente imunossupressor e apoia a proliferação e a sobrevivência do tumor. Isso destaca o potencial de direcionar o complemento e as vias inflamatórias no desenvolvimento de novas terapias”.
O estudo também destacou a superexpressão de genes-chave como C2, Dectina-1 e Galectina-3 em amostras de tumores. A galectina-3, em particular, está relacionada com a adesão, proliferação, diferenciação e metástase de células tumorais. A regulação positiva de Galectina-3 e Dectina-1 em tecidos PDAC sugere que estas moléculas podem promover a progressão tumoral através de mecanismos de inflamação e evasão imunológica.
“Nossos resultados com Galectina-3 e Dectina-1 destacam seu potencial como alvos terapêuticos para PDAC”, disse o Dr. Rabinowitz. “Ao inibir estas moléculas, poderemos perturbar a capacidade do tumor de manipular o sistema imunitário e promover o seu próprio crescimento”.
A equipe de pesquisa também explorou perfis de expressão gênica relacionados à via de sinalização KRAS, conhecida por seu papel no PDAC. Eles identificaram vários genes que se sobrepõem entre a via KRAS e as vias inflamatórias e do complemento, sugerindo interações complexas entre essas redes de sinalização na condução do câncer de pâncreas.
Dr. Rabinowitz acrescentou: “A interação entre a sinalização KRAS e as vias imunológicas, como a cascata do complemento e a inflamação, sugere uma abordagem multifacetada para abordar o PDAC. Ter como alvo essas vias interconectadas poderia levar a resultados terapêuticos mais eficazes”.
Tomados em conjunto, este estudo inovador fornece informações importantes sobre o perfil imunológico e inflamatório do câncer de pâncreas. Ao identificar as principais vias e moléculas envolvidas na progressão do PDAC, os investigadores lançaram as bases para estudos futuros destinados a desenvolver terapias específicas que possam melhorar os resultados para os pacientes com esta doença devastadora.
Referência do diário
Brayer, KJ, Hanson, JA, Cingam, S., Martinez, C., Ness, SA, & Rabinowitz, I. (2023). “Resposta inflamatória em amostras de câncer de pâncreas humano em comparação com controles normais”. PLoS Um, 18(11), e0284232. Número digital: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284232
Sobre o autor
Dr.Ian Rabinowitz e Dr. É um médico. e atua como hematologista/oncologista médico. Cingam é transplantologista de medula óssea, enquanto o Dr. Rabinowitz tem uma prática mais ampla. Dr. Rabinowitz participou de muitos ensaios clínicos, o mais importante dos quais é o IRIS (imatinibe com interferon e citarabina) na leucemia mielóide crônica. Seu principal trabalho científico básico foi a identificação de mutações na doença de von Willebrand. Dr. Kathryn Brayer e Dr. Scott Ness trabalham no Laboratório de Medicina Molecular e se concentram no papel do c-myb no carcinoma adenóide cístico da glândula salivar. Eles generosamente contribuíram com seu tempo e experiência para o projeto.
Todos os autores estão associados à Universidade do Novo México (UNM).
