Os hábitos intestinais podem não ser um tema quente, mas fornecem informações valiosas sobre a eficiência com que os intestinos movem os materiais através do sistema digestivo. Quando esse processo é interrompido, as pessoas podem desenvolver prisão de ventre, diarreia ou síndrome do intestino irritável (SII). Apesar da prevalência destas condições, os processos biológicos que regulam a motilidade intestinal permanecem mapeados de forma incompleta. Um novo estudo publicado em 20 de janeiro Intestino fornece novas evidências genéticas sobre a motilidade intestinal e aponta para a vitamina B1 (tiamina) como uma via biológica inesperada digna de uma investigação mais aprofundada.
O estudo foi conduzido por uma equipe de pesquisa internacional liderada por Mauro D’Amato, Professor de Genética Médica na Universidade LUM e Professor Pesquisador Ikerbasque no CIC bioGUNE e membro do BRTA. Os pesquisadores usaram uma estratégia genética em larga escala para procurar diferenças comuns no DNA associadas à frequência com que as pessoas evacuam (chamada de frequência das fezes no estudo). Para fazer isso, analisaram dados genéticos e questionários de saúde de 268.606 indivíduos de ascendência europeia e do Leste Asiático. Métodos computacionais avançados ajudam a determinar quais genes e processos biológicos estão mais intimamente associados à motilidade intestinal.
Vias intestinais conhecidas corroboram esse achado
A análise identificou 21 regiões no genoma humano que influenciam a frequência dos movimentos intestinais, incluindo 10 regiões anteriormente desconhecidas. Muitos dos sinais genéticos apontavam para sistemas biológicos conhecidos que regulam a motilidade intestinal, dando-nos a confiança de que estes resultados eram consistentes com os princípios biológicos existentes. Isso inclui a regulação dos ácidos biliares (os ácidos biliares ajudam a digerir as gorduras e também atuam como moléculas sinalizadoras no intestino) e a sinalização nervosa envolvida na contração muscular intestinal (incluindo a sinalização relacionada à acetilcolina, que ajuda os nervos a se comunicarem com os músculos). Tomados em conjunto, estes resultados reforçam o conhecimento existente sobre a função intestinal.
A vitamina B1 envia um sinal surpreendente
As descobertas mais surpreendentes surgiram quando os investigadores se concentraram em dois genes de alta prioridade relacionados com a biologia da vitamina B1. Esses genes SLC35F3 e XPR1 desempenham papéis importantes no transporte e ativação da tiamina no organismo. Para compreender se este sinal genético se reflete na vida quotidiana, a equipa analisou dados dietéticos do UK Biobank. Entre 98.449 participantes, uma maior ingestão de tiamina na dieta foi associada a evacuações mais frequentes.
Essa relação não é uniforme para todos os indivíduos. O efeito da ingestão de tiamina na frequência da evacuação depende da variação genética nos genes SLC35F3 e XPR1 (analisados em conjunto como um escore genético combinado). Estes resultados sugerem que as diferenças genéticas na forma como o corpo processa a tiamina podem influenciar a forma como a ingestão de vitamina B1 afeta os hábitos intestinais na população em geral.
IBS e links para pesquisas futuras
“Usamos a genética para construir um roteiro de vias biológicas que determinam os ritmos intestinais”, disse Cristian Diaz-Muñoz, Ph.D., primeiro autor do estudo. “O mais surpreendente é que os dados mostram quão fortemente estabelecidos mecanismos estão envolvidos no metabolismo da vitamina B1, bem como nos ácidos biliares e na sinalização neural”.
As descobertas também sugerem uma ligação biológica significativa entre a frequência da evacuação e a síndrome do intestino irritável (SII), que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. O professor Mauro D’Amato disse: “Os problemas de motilidade intestinal estão no cerne da síndrome do intestino irritável, da constipação e de outros distúrbios comuns da motilidade intestinal, mas os mecanismos biológicos subjacentes são difíceis de identificar. Esses resultados genéticos destacam vias específicas, especialmente a vitamina B1, que poderiam servir como pistas testáveis para a próxima fase da pesquisa, incluindo experimentos de laboratório e estudos clínicos bem elaborados.”
O estudo foi liderado pelo grupo de pesquisa em genética gastrointestinal de Mauro D’Amato e envolveu o CIC bioGUNE, a Universidade LUM, o Instituto de Genética e Biomedicina – CNR, o CEINGE na Espanha e a Universidade Federico II de Nápoles na Itália, a Universidade de Groningen na Holanda, a Universidade de Oxford no Reino Unido, a Universidade Concordia e o Instituto de Ontário para Pesquisa do Câncer no Canadá, e a Universidade Monash na Austrália. Esta investigação foi apoiada por bolsas MCIU/AEI/10.13039/501100011033 e FEDER/UE (PID2023-148957OB-I00); PRIN2022/NextGenerationEU (2022PMZKEC; CUP E53D23004910008 e CUP B53D23008300006); Bolsa Inicial ERC (101075624); PNRR/NextGenerationEU (PE00000015/Age-it); NWO-VICI (VI.C.232.074); Corpo Exposto Gravitacional NWO NL (024.004.017); Programa Horizonte da UE para a matéria escura (101136582).
