A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença grave que tira o controle muscular, muitas vezes causando incapacidade grave e eventualmente morte poucos anos após o diagnóstico. Embora o tratamento tenha tradicionalmente se concentrado no alívio dos sintomas, nenhuma abordagem única foi bem-sucedida em interromper ou reverter a progressão da ELA. Agora, um novo avanço promete mudar essa narrativa, visando as raízes genéticas da doença. Os investigadores usaram tecnologia sofisticada de silenciamento genético para desenvolver uma terapia que não só prolonga a vida dos modelos de ELA, mas também melhora significativamente a função motora, oferecendo um vislumbre de esperança para as pessoas afetadas por esta doença devastadora.
Liderado pelo Dr. Long-Cheng Li e Dr. Robert Place da Ractigen Therapeutics, com os Drs. Chunling Duan, Dr. Moorim Kang, Dr. Xiaojie Pan, Dr. Li co-liderou um estudo inovador que desenvolveu uma terapia promissora de silenciamento genético que prolonga a vida útil e melhora a função motora em modelos de camundongos com esclerose lateral amiotrófica (ELA), uma doença neurodegenerativa grave. O estudo se concentra em um novo modelo de pequeno RNA interferente (siRNA) que demonstra grande potencial para avançar no tratamento da ELA. O estudo, publicado recentemente na revista Molecular Therapeutics: Nucleic Acids, marca um marco importante na luta contra a ELA.
“Este siRNA-ACO representa uma nova maneira de fornecer RNA de fita dupla ao sistema nervoso central e está atualmente sendo testado clinicamente para o tratamento da ELA”, disse o Dr. Li. Ele destacou métodos inovadores de administração terapêutica diretamente no tecido do sistema nervoso central, um desafio fundamental no tratamento de doenças neurológicas.
O método mostrou que o novo composto siRNA-ACO poderia atingir o sistema nervoso central por meio de injeção intratecal e permanecer ativo por até oito semanas. Este efeito duradouro é crítico na ELA porque a doença progride rapidamente após o diagnóstico. Os ratos tratados com esta terapia não só viveram mais, mas também apresentaram melhor função motora do que os ratos que receberam o tratamento anterior.
“Tanto a administração intracerebroventricular quanto a intratecal retardaram a progressão da doença e prolongaram a sobrevivência dos animais de maneira dose-dependente”, explicou o Dr. Li. Ele forneceu informações valiosas sobre o impacto da dosagem e mostrou que o controle preciso da dosagem terapêutica pode otimizar os resultados dos pacientes.
Além disso, a capacidade da terapia de prevenir a perda da função motora é particularmente notável. “O tratamento também pode prevenir declínios na função motora relacionados a doenças, incluindo a melhoria da mobilidade, força muscular e coordenação dos animais”, acrescentou o Dr. Estas melhorias são sinais-chave do potencial da terapia para melhorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes com ELA.
As implicações desta investigação são enormes e aumentam a esperança de que este novo tratamento possa em breve trazer alívio aos pacientes com ELA. Ao visar diretamente a base genética da ELA, esta abordagem promete não apenas retardar, mas potencialmente interromper ou reverter a degeneração muscular típica da doença, melhorando significativamente os resultados dos pacientes.
Dr. Li e seus colegas estão empenhados em refinar ainda mais esta abordagem de tratamento e planejam iniciar ensaios clínicos para abrir uma nova fronteira na terapia genética para ELA e outras doenças neurodegenerativas. Tal como reconhecido pelas comunidades científica e médica, esta investigação representa um importante passo em frente na compreensão e no combate a uma das doenças mais desafiantes do sistema nervoso.
Referência do diário
Duan Chunling, Kang Mulin, Pan Xiaojie, etc. “A injeção intratecal de um novo método de siRNA pode estender a sobrevivência e melhorar a função motora do modelo de camundongo SOD1G93A ALS.” Terapia Molecular: Ácidos Nucleicos (2024): DOI: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2024.102147
