A psilocibina, um composto psicoativo encontrado em “cogumelos psicodélicos”, tem atraído interesse crescente de cientistas que trabalham em tratamentos para doenças como depressão, ansiedade, transtornos por abuso de substâncias e algumas doenças neurodegenerativas. Apesar da sua promessa terapêutica, os fortes efeitos alucinógenos associados ao composto podem limitar o seu uso na medicina. Em uma pesquisa publicada na revista ACS Medicinal Chemistry, os cientistas criaram formas modificadas de psilocibina, o composto ativo produzido quando a psilocibina é processada no corpo. Num estudo inicial envolvendo ratos, as novas moléculas mantiveram a sua actividade biológica enquanto induziam menos efeitos alucinógenos do que a psilocibina de qualidade farmacêutica.
“Nossas descobertas são consistentes com um crescente corpo de opiniões científicas que sugerem que os efeitos psicodélicos e a atividade serotoninérgica podem estar dissociados”, disse Andrea Mattarei, autora correspondente do estudo. “Isso abre a possibilidade de desenvolver novas terapias que retenham atividades biológicas benéficas e, ao mesmo tempo, reduzam as respostas alucinógenas, permitindo potencialmente estratégias de tratamento mais seguras e práticas”.
Visando vias de serotonina em doenças cerebrais
Muitos distúrbios do humor e doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, estão ligados à perturbação da serotonina, um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental na regulação do humor e de outras funções cerebrais. Os pesquisadores passaram décadas explorando psicodélicos como a psilocibina por seus efeitos na sinalização da serotonina no cérebro. No entanto, as alucinações associadas a estes compostos podem fazer com que alguns pacientes hesitem em considerá-los como tratamentos, mesmo que possam haver benefícios médicos claros.
Para enfrentar este desafio, uma equipa de investigação liderada por Sara De Martin, Mattarei e Paolo Manfredi desenvolveu cinco variantes químicas da psilocina. Esses compostos são projetados para liberar moléculas ativas no cérebro de forma mais lenta e constante, reduzindo potencialmente os efeitos alucinógenos e, ao mesmo tempo, mantendo a atividade terapêutica.
Testando novos derivados de psilocina
Os cientistas avaliaram primeiro os cinco compostos em experiências de laboratório utilizando amostras de plasma humano e condições que simulavam a absorção gastrointestinal. Esses testes ajudaram a identificar o candidato mais promissor, 4e. O composto apresenta forte estabilidade durante a absorção e libera psilocina gradativamente, ajudando a reduzir as reações alucinógenas. Ao mesmo tempo, o 4e continua a ativar os principais receptores de serotonina em níveis semelhantes aos da psilocina.
Os pesquisadores então compararam doses equivalentes de 4e e psilocibina de grau farmacêutico em ratos. As substâncias foram administradas por via oral e a equipe rastreou a quantidade de psilocibina que atingiu o sangue e o cérebro ao longo de 48 horas. Em animais tratados com 4e, o composto atravessou eficientemente a barreira hematoencefálica e produziu níveis de psilocibina no cérebro mais baixos, mas mais duradouros, do que a psilocibina.
Observações comportamentais revelaram outra diferença importante. Os ratos tratados com 4e mostraram significativamente menos contrações na cabeça do que os ratos tratados com psilocibina, que os cientistas usam como um indicador confiável de atividade psicodélica em roedores. Isso ocorre mesmo que o 4e interaja fortemente com os receptores de serotonina. Os pesquisadores acreditam que essa diferença está relacionada principalmente à quantidade de psilocibina liberada no cérebro e à velocidade de liberação.
Rumo a drogas psicodélicas sem alucinações
Os pesquisadores dizem que as descobertas sugerem que pode ser possível desenvolver compostos estáveis de psilocina que possam atingir o cérebro e ativar os receptores de serotonina, ao mesmo tempo que reduzem os fortes efeitos de alteração da mente frequentemente associados aos alucinógenos. É necessária mais investigação para compreender exactamente como estas moléculas funcionam e examinar todo o seu impacto biológico antes que os cientistas possam avaliar a sua segurança e potencial terapêutico em humanos.
Os autores agradecem à MGGM Therapeutics, LLC em colaboração com a NeuroArbor Therapeutics Inc pelo financiamento. Vários autores afirmam ser inventores de patentes relacionadas à psilocina.
