Depressão e ansiedade são os transtornos de saúde mental mais prevalentes no mundo. Aproximadamente 300 milhões de pessoas sofrem de depressão e aproximadamente 301 milhões de pessoas sofrem de transtornos de ansiedade, afetando quase 8% da população global.
No entanto, para muitas pessoas, encontrar o tratamento certo pode ser um processo lento e frustrante. Quando os pacientes procuram ajuda pela primeira vez, os medicamentos prescritos muitas vezes não funcionam. Na verdade, quase metade das pessoas com depressão ou ansiedade obtém pouco ou nenhum benefício com a prescrição inicial, forçando-as a experimentar vários medicamentos durante semanas ou até meses antes de encontrarem alívio.
Uma nova abordagem de terapia genética
Uma equipa de investigadores da Alemanha, Suécia e Dinamarca acredita ter encontrado uma solução. Eles desenvolveram um método genético que pode ajudar os médicos a prever qual medicamento antidepressivo ou ansiolítico realmente funcionará para uma pessoa específica.
O método usa o chamado escore de risco poligênico (PRS), que analisa o DNA de uma pessoa para avaliar como suas variações genéticas afetam sua resposta a determinados medicamentos. Agora, com apenas um teste genético, os cientistas podem estimar quais medicamentos têm maior probabilidade de ajudar pacientes individuais.
Embora a tecnologia até agora só tenha sido testada em bases de dados de investigação genética e não em pacientes reais, os resultados são promissores.
O autor principal, Professor Fredrik Åhs, do Departamento de Psicologia e Serviço Social da Universidade de Mid Suécia, espera levar o estudo para ensaios clínicos o mais rápido possível.
“Acreditamos que esta tecnologia pode ser usada para desenvolver testes mais direcionados. O objetivo a longo prazo é que os médicos possam usar o teste para escolher o medicamento certo, e observar os nossos genes é uma forma de fazer isso”, disse Åhs. “Também estamos interessados em analisar biomarcadores. Esperamos que no futuro tenhamos um teste barato e eficaz que nos permitirá aliviar o sofrimento das pessoas mais rapidamente”.
Com base em pesquisas genéticas na Universidade de Aarhus
O projeto começou há dois anos, quando Åhs contatou o professor Doug Speed, do Centro de Genética Quantitativa e Genômica da Universidade de Aarhus, na Dinamarca. Åhs espera aplicar o modelo avançado de pontuação de risco poligênico de Speed à sua pesquisa sobre tratamentos de saúde mental.
Speed passou anos aperfeiçoando métodos para analisar dados genéticos humanos complexos, com foco particular em como os genes influenciam as condições psicológicas.
“Na última década, temos trabalhado no uso de escores de risco poligênicos para prever doenças. Isso é muito desafiador porque muitas doenças são causadas por milhares de variantes no genoma”, explica Speed. “Acontece que estas pontuações de risco poligénico podem prever a nossa resposta aos medicamentos, o que é um pouco surpreendente, mas um importante passo em frente”.
Ele desenvolveu modelos PRS para uma variedade de transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia, transtornos de ansiedade, transtorno bipolar e depressão, todos utilizados no novo estudo.
O que é uma pontuação de risco poligênico?
Desde o mapeamento do genoma humano no início dos anos 2000, os cientistas descobriram milhares de pequenas variações no ADN que podem afetar a saúde. Os humanos têm aproximadamente 20.000 genes, cada um com múltiplas versões (chamadas alelos). Alguns alelos estão associados a uma maior probabilidade de desenvolver doenças específicas.
Pesquisadores como Speed compilam essas informações para criar pontuações de risco poligênico – ferramentas que combinam os efeitos de muitas variantes genéticas para estimar o risco de uma pessoa para determinadas condições.
Por exemplo, ao desenvolver um PRS para a depressão, os investigadores analisariam o genoma de uma pessoa para ver quantas variantes relacionadas com a depressão ela carrega. Quanto mais variantes associadas ao risco estiverem presentes, maior será a pontuação de risco genético do indivíduo. No entanto, algumas variantes são mais influentes do que outras.
Dados gêmeos revelam como os genes influenciam a resposta aos medicamentos
Escores de risco poligênico não diagnosticam transtornos psiquiátricos. Em vez disso, estimam a probabilidade de desenvolver um vírus. Mas também podem ajudar a explicar por que certos tratamentos funcionam melhor para algumas pessoas.
Para explorar isto, Åhs e a sua equipa aplicaram pontuações de risco poligénico a dados do Registo de Gémeos Sueco, o maior registo de gémeos do mundo. O banco de dados permite aos pesquisadores comparar os efeitos relativos da genética e do meio ambiente na saúde e no comportamento.
Como os gêmeos têm DNA quase idêntico, padrões consistentes entre gêmeos geralmente indicam uma causa genética. Åhs identificou 2.515 pessoas no registro que tomaram medicamentos para depressão ou ansiedade. Ao examinar quais medicamentos eles tomaram, se suas prescrições foram alteradas e como o tratamento progrediu, os pesquisadores puderam inferir quais medicamentos eram mais eficazes.
“Depois, analisámos as pontuações de risco poligénico nestas pessoas e ficou claro que se tivéssemos uma pontuação de risco mais elevada para depressão ou ansiedade, medicamentos como as benzodiazepinas e as histaminas teriam menos impacto”, disse Os. “Mais pesquisas são necessárias, mas esperamos poder desenvolver testes precisos no futuro que possam prever quais medicamentos têm maior probabilidade de afetá-lo”.
Limitações importantes e próximas etapas
Como a maioria das pesquisas científicas, este estudo tem algumas limitações. Åhs explica que embora o conjunto de dados seja extenso, não é perfeito.
“Os dados sobre a resposta e a não resposta dos pacientes aos diferentes medicamentos baseiam-se nos medicamentos que lhes foram prescritos, e não nos registos clínicos. Podemos inferir muito dos dados de prescrição, mas não podemos ter a certeza se há um ligeiro viés”, disse ele.
“Em outras palavras, não sabemos exatamente por que eles mudaram o medicamento. Foi por causa dos efeitos colaterais, da falta de alívio ou de outra coisa? Comparamos nossos resultados com outros estudos que usaram avaliações clínicas, e os resultados foram consistentes com nossos resultados.”
Os investigadores também tiveram que limitar a sua análise a um período de tempo específico, o que significa que algumas prescrições anteriores podem não ter sido incluídas.
“Isso pode ter afetado o número de pessoas que receberam apenas um medicamento em nosso estudo. Algumas dessas pessoas podem ter recebido outros medicamentos antes disso que não estavam registrados em nossos dados. Esta é uma das razões pelas quais queríamos realizar um estudo de acompanhamento clínico”, acrescentou Åhs.
Rumo à psiquiatria personalizada
Embora sejam necessárias mais pesquisas, os resultados sugerem que, no futuro, a seleção de antidepressivos não poderá mais depender de tentativa e erro. Um simples teste genético poderá um dia ajudar os médicos a oferecer aos pacientes as opções de tratamento mais eficazes desde o início, potencialmente poupando tempo, reduzindo os efeitos secundários e melhorando a vida de milhões de pessoas em todo o mundo.
