A doença de Alzheimer (DA) afeta os afro-americanos (AA) aproximadamente duas vezes mais que os brancos ou pessoas de ascendência europeia (EA) que vivem nos Estados Unidos. Os investigadores atribuem esta disparidade, em parte, a factores sociais e estruturais, incluindo o acesso desigual aos cuidados de saúde, diferenças nas oportunidades educacionais e preconceitos conhecidos nos testes cognitivos. Os afro-americanos também apresentam taxas mais elevadas de problemas de saúde, como doenças cardiovasculares e diabetes, que aumentam o risco de DA.
Muitos estudos anteriores compararam a expressão genética (uma medida da quantidade de proteína que um gene codifica) no tecido cerebral de pessoas com doença de Alzheimer com aquelas sem. No entanto, grande parte desta investigação centrou-se na EA ou em grupos mestiços. Em muitos casos, o número de participantes de AA não é relatado ou é demasiado pequeno para tirar conclusões significativas sobre os padrões genéticos únicos desta população.
Maior estudo cerebral descobre novo gene do Alzheimer
No maior estudo sobre Alzheimer até agora, cientistas da Escola de Medicina Chobanian & Avedisian da Universidade de Boston usaram tecido cerebral de doadores afro-americanos e descobriram uma série de genes que se comportam de forma diferente em pessoas com doença de Alzheimer e em pessoas sem a doença. Outros estudos genéticos não ligaram anteriormente estes genes à doença de Alzheimer.
O sinal mais forte vem do gene ADAMTS2. Os pesquisadores descobriram que os níveis de atividade eram 1,5 vezes maiores no tecido cerebral de pacientes com DA confirmada por autópsia do que nos tecidos de controle.
Resultados consistentes de estudos independentes
A equipe analisou dados de expressão genética de tecido do córtex pré-frontal post-mortem coletados de 207 doadores de cérebro com AA, incluindo 125 pacientes com DA confirmada patologicamente e 82 controles. As amostras foram coletadas de 14 centros de pesquisa em DA financiados pelo NIH nos Estados Unidos.
ADAMTS2 foi o gene expresso diferencialmente mais significativamente neste grupo. Também ficou em primeiro lugar em um estudo independente (medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.12.24317218v1) foram conduzidos pelos mesmos pesquisadores utilizando tecido cerebral de um número maior de indivíduos com EA. O estudo comparou pessoas com doença de Alzheimer confirmada que apresentavam sintomas clínicos antes da morte com pessoas com a mesma patologia, mas que permaneceram cognitivamente resilientes.
“Até onde sabemos, esta é a primeira vez, num estudo semelhante sobre a genética da doença de Alzheimer, que as mesmas descobertas foram encontradas em brancos e afro-americanos”, disse a autora correspondente, Dra. Lindsay A. Farrer, diretora de genética biomédica da escola.
Compreendendo as implicações do risco da doença de Alzheimer
Os investigadores dizem que as descobertas representam um progresso significativo na compreensão da base genética do risco da doença de Alzheimer em afro-americanos. Evidências anteriores sugerem que as variantes de risco de DA mais conhecidas tendem a ser específicas da população ou ocorrem em frequências diferentes em grupos diferentes.
“Embora o risco de DA em afro-americanos esteja associado a variantes em múltiplos genes, há apenas um pequeno grau de sobreposição nos genes que se mostram associados à população com EA, e mesmo dentro de genes sobrepostos, as variantes específicas envolvidas e a magnitude do efeito no risco de DA diferem frequentemente”, explicou Farrer. “O fato de a expressão de ADAMTS2 ser significativamente maior no tecido cerebral de brancos e negros com DA não apenas sugere que os fatores de risco para DA”
As descobertas foram publicadas on-line em Doença de Alzheimer e Demência: Jornal da Associação de Alzheimer.
Esta pesquisa foi apoiada pelos subsídios do National Institutes of Health R01-AG048927, U01-AG058654, U54-AG052427, U19-AG068753, U01-AG062602, P30-AG072978, U01-081230, P01-AG003949, P30-AG062677, P30-AG062421; P30-AG 066507, P30-AG066511, P30-AG 072972, P30-AG066468, R01-AG072474, RF1-AG066107, U24-AG056270, P01-AG003949, RF1-AG082339, RF1-NS118584, P30-AG072946; P01-AG003991, P30-AG066444, P01-AG026276, P30-AG066462, P30-AG072958 e P30-AG072978 e prêmios do Departamento de Saúde da Flórida 8AZ06 e 20A22. A fonte de financiamento não teve qualquer papel na concepção do estudo, coleta de dados, análise, interpretação, redação do artigo ou decisão de submissão para publicação.
Mark Logue recebeu financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde e do Departamento de Assuntos de Veteranos. Marla Gearing, Lee-Way Jin, Richard Mayeux, Richard Perrin, Shih-Hsiu Wang e Lindsay Farrer receberam financiamento do NIH. Melissa Murray recebeu financiamento do National Institutes of Health (NIH), é consultora remunerada da Biogen Pharmaceuticals e atua em comitês da Associação de Alzheimer e da Conferência Internacional sobre Doença de Alzheimer e Parkinson. Thorstein recebeu bolsas dos Institutos Nacionais de Saúde e do Departamento de Assuntos de Veteranos, e honorários da Brown University. Andrew Teich recebeu doações do NIH, contratos da Regeneron Pharmaceuticals, honorários da Ono Pharmaceuticals, possui ações da Ionis Pharmaceuticals e da Biogen Pharmaceuticals e atua em comitês do Departamento de Defesa e da Associação de Alzheimer. Os esforços de Katarnut Tobunluepop e Zihan Wang foram apoiados por uma doação do NIH. Benjamin Wolozin recebeu financiamento do NIH, honorários de consultoria da Aquinnah Pharmaceuticals e Abbingworth Ventures, honorários por inúmeras palestras, possui ações e é cofundador e CSO da Aquinnah Pharmaceuticals Inc.
