Os pesquisadores introduziram um novo tratamento baseado em anticorpos, OM-RCA-01, que se mostra muito promissor contra o câncer de pulmão em modelos experimentais. A terapia, desenvolvida por uma equipe liderada pelo Dr. Ilya Tsimafeyeu na BUCARE em Nova York, com colaboradores do Fox Chase Cancer Center, Altogen Labs e outras instituições, foi recentemente apresentada na revista ESMO Immuno-Oncology & Technology. A terapia é eficaz por si só e aumenta o impacto dos medicamentos imunoterápicos existentes, como nivolumabe e pembrolizumabe. Os medicamentos de imunoterapia ajudam o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas de forma mais eficaz.
O receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos, a proteína alvo do OM-RCA-01, é conhecido por ajudar as células cancerígenas a crescer e resistir a tratamentos que ativam o sistema imunológico. Este receptor atua como um interruptor que promove a sobrevivência e disseminação do tumor, tornando-o um alvo chave para a terapia. Os cientistas conduziram uma série de experimentos cuidadosamente planejados para estudar como o anticorpo afetava o comportamento das células cancerígenas, a função do sistema imunológico e reduzia o crescimento do tumor. “Ter como alvo o receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos é um desafio e uma oportunidade porque desempenha um papel fundamental em ajudar os tumores a sobreviver e a escapar do sistema imunológico”, disse o Dr. Tsimafeyeu.
Os resultados deste estudo são significativos. OM-RCA-01 sozinho resultou em reduções significativas no tamanho do tumor em modelos experimentais de câncer de pulmão. Esses modelos envolvem o crescimento de tumores semelhantes aos humanos em animais para estudar os efeitos dos tratamentos. Quando combinados com medicamentos de imunoterapia que ajudam a ativar o sistema imunológico, os anticorpos aumentam significativamente os níveis de proteínas que sinalizam a atividade imunológica. Por exemplo, quando as duas terapias foram combinadas, o crescimento do tumor foi quase completamente interrompido num curto período de tempo, destacando o seu potencial para melhorar significativamente os tratamentos actuais.
De forma encorajadora, os anticorpos anti-FGFR1 também foram considerados seguros, mesmo quando utilizados em doses mais elevadas do que as normalmente necessárias. Estudos de segurança não mostram efeitos nocivos em animais em níveis terapêuticos e além. Numa experiência crucial, a combinação de OM-RCA-01 com pembrolizumab resultou numa redução significativa do tumor em comparação com pembrolizumab isoladamente. O pembrolizumabe é uma imunoterapia bem conhecida que bloqueia uma proteína chamada proteína 1 de morte celular programada, evitando assim que o sistema imunológico ataque as células cancerígenas. Dr. Tsimafeyeu enfatizou: “Essas descobertas destacam o potencial do OM-RCA-01 para mudar a forma como tratamos o câncer, abordando a resistência ao tratamento”.
Outras pesquisas mostraram que o OM-RCA-01 não só afeta diretamente as células cancerígenas, mas também neutraliza as barreiras criadas pelo ambiente que rodeia o tumor. Este ambiente, denominado microambiente tumoral, inclui uma variedade de células e moléculas que protegem os tumores do ataque do sistema imunológico. O anticorpo enfraquece estas barreiras, permitindo que as células imunitárias funcionem de forma mais eficaz. A dupla capacidade de atingir as células cancerígenas e o ambiente circundante torna o OM-RCA-01 uma ferramenta poderosa no tratamento do câncer.
Há otimismo quanto ao potencial da terapia para entrar em ensaios clínicos em humanos. Os ensaios clínicos são estudos que envolvem voluntários testando novos tratamentos. Estão em andamento planos para testar o OM-RCA-01 em pacientes com câncer de pulmão que expressa o receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos e não respondeu aos tratamentos padrão. Os investigadores acreditam que o anticorpo pode ser um grande avanço no tratamento do cancro, trazendo uma nova esperança aos pacientes que enfrentam doenças agressivas e difíceis de tratar.
Referência do diário
Tsimafeyeu I., Makhov P., Ovcharenko D., et al., “Um novo anticorpo monoclonal anti-FGFR1 OM-RCA-01 exibe atividade antitumoral potente e aumenta a eficácia dos inibidores do ponto de verificação imunológico em modelos de câncer de pulmão.” Técnicas imunológicas. 26 de julho de 2024;23:100725. Número digital: https://doi.org/10.1016/j.iotech.2024.100725
Sobre o autor
Dr. Ilya Zimafiye é médico oncologista e pesquisador especializado no desenvolvimento pré-clínico e clínico de medicamentos. Ele é diretor e fundador da Agência de Pesquisa do Câncer BUCARE (antiga Agência de Pesquisa do Câncer Renal). Ao longo da última década, a BUCARE conduziu numerosos ensaios clínicos e translacionais que forneceram informações valiosas sobre o papel do factor de crescimento de fibroblastos (FGF) e dos seus receptores no desenvolvimento de vários cancros. Estas descobertas iniciais apoiam o desenvolvimento de novos tratamentos por empresas como a Eisai e a OncoMax. Tsimafeyeu foi o pioneiro na descoberta de um inibidor alostérico de FGFR2 de primeira classe (alofanibe, atualmente em testes de Fase 1b) e um anticorpo humanizado anti-FGFR1 (OM-RCA-01, em estágios pré-clínicos tardios).
Dr. Tsimafeyeu também é membro do corpo docente da Academia da Escola Europeia de Oncologia (ESCO, Itália) e atua no Grupo IESG da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO, EUA). Ele recebeu muitos prêmios de prestígio, incluindo IDEA ASCO Award, ASCO Excellence Award, AACR-AstraZeneca Award, EMUC Conference First Prize, ENDO Latest Abstract Gold Ribbon Award, etc.
