Os esforços para encontrar formas mais acessíveis e escaláveis de fabricar medicamentos dão um grande passo em frente com o surgimento de um novo método para produzir 7-bromo-4-cloro-1H-indazol-3-amina (3). Esta substância é um material importante necessário para sintetizar o Lenacapavir, um novo e poderoso tratamento para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Na pesquisa liderada pelo Dr. Jin Limei, a equipe Instituto Nacional de Pesquisa FarmacêuticaA Virginia Commonwealth University desenvolveu esta rota sintética inovadora. Seu trabalho é compartilhado em periódicos molecular.1
O foco do novo processo é reduzir custos e facilitar o aumento da produção. Ele usa uma substância química chamada 2,6-diclorobenzonitrila (1), que é um produto químico barato. O método consiste em duas etapas principais: Bromação seletiva para fornecer intermediários 2 Em seguida, reage com a hidrazina para formar o anel chave 3-aminoindazol. O novo processo evita a necessidade de produtos químicos caros e etapas complexas de purificação, como a cromatografia em coluna. Portanto, o novo método de síntese é mais propício à produção econômica e em grande escala. “Queremos simplificar o processo de produção e torná-lo mais acessível”, explica o Dr. King.
Trabalhe como parte de uma equipe Instituto Nacional de Pesquisa Farmacêuticaos resultados mostram que a reação química pode ser concluída em grande escala. A equipe demonstrou que o processo pode ser usado para produzir 7-bromo-4-cloro-1H-indazol-3-amina (3) com alta pureza. Anteriormente, a composição 3 Só pode ser preparado a partir de matérias-primas caras usando processos liberados Subproduto perigoso (fluoreto de hidrogênio, HF). Novos produtos químicos tornam os processos de fabricação mais seguros e confiáveis.
A importância desta melhoria vai além da redução de custos. Lenacapavi é altamente eficaz no combate às proteínas do VIH, proporcionando um novo tratamento de ação prolongada para o vírus. As proteínas são moléculas que desempenham funções essenciais nas células e, neste caso, o medicamento bloqueia a ação da proteína do capsídeo do HIV, impedindo a multiplicação do vírus. “Este trabalho fornece um método sustentável para produzir um dos principais intermediários deste medicamento que salva vidas, beneficiando potencialmente inúmeras pessoas em todo o mundo”, disse o Dr. King.
esse Instituto Nacional de Pesquisa Farmacêutica A síntese também utiliza métodos ecologicamente corretos. O solvente utilizado na formação do anel 3-aminoindazol é o 2-metiltetrahidrofurano, considerado um solvente biorrenovável. Duas etapas de reação química são utilizadas no processo e ambas são otimizadas para minimizar o impacto ambiental. Isto é consistente com a crescente procura por práticas verdes na produção farmacêutica.
No futuro, esta abordagem tem o potencial de revolucionar a forma como outros medicamentos são produzidos, especialmente aqueles que requerem estruturas complexas como as do Lenacapavir. esse Instituto Nacional de Pesquisa Farmacêutica Continua empenhado em desenvolver soluções económicas para as necessidades globais de saúde. Síntese de 7-bromo-4-cloro-1H-indazol-3-amina (3) é um exemplo de esforços para reduzir o custo da síntese de medicamentos.
Referência do diário
(1) Asad, N., Lyons, M., Muniz Machado Rodrigues, S., et al. “Síntese prática de 7-bromo-4-cloro-1H-indazol-3-amina: um intermediário importante para o lenacavir.” Moléculas, 2024. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules29122705
Sobre o autor
Dr. é químico na área de química orgânica com doutorado. do Instituto de Química Orgânica de Xangai, Academia Chinesa de Ciências. Com mais de 20 anos de experiência na indústria e na academia, ele desenvolveu profundo conhecimento em síntese orgânica, particularmente em catálise assimétrica, síntese de ingredientes farmacêuticos ativos (API), desenvolvimento de processos e expansão em ambientes de pesquisa e desenvolvimento (P&D) e boas práticas de fabricação (GMP). Jin publicou mais de 40 artigos de pesquisa em periódicos de alto impacto, incluindo Journal of the American Chemical Society (JACS), Applied Chemistry International Edition (ACIE) e Organic Process Research and Development (OPRD), demonstrando suas contribuições à comunidade científica. Na M4ALL, o Dr. Jin atua como líder de equipe e líder de projeto, gerenciando uma variedade de projetos e facilitando a colaboração com financiadores, clientes e laboratórios contratados. Como Cientista de Síntese Sênior e Supervisor, ele está comprometido em treinar os membros da equipe e garantir seu crescimento profissional. A extensa experiência do Dr. Kim em química medicinal e desenvolvimento de processos, juntamente com sua estrita adesão às Boas Práticas de Documentação (GDP) e aos Procedimentos Operacionais Padrão (SOPs), fazem dele um líder motivado e experiente na área.
Dr.Naeem Assad Ele recebeu seu PhD pela Universidade do Kansas sob a supervisão do Professor Paul R. Hanson. Lá ele desenvolveu métodos para a síntese de diferentes compostos heterocíclicos, em particular sulfonamidas cíclicas. Ele também realizou sínteses orientadas à diversidade e construiu bibliotecas de diferentes heterociclos. Durante seu pós-doutorado, desenvolveu métodos para sintetizar diferentes grupos protetores fotocliváveis (PPGs) e desenvolveu diferentes sondas biológicas. Ele conduziu experimentos fotoquímicos nas sondas protegidas que sintetizou. As sondas biológicas são enviadas a vários colaboradores biológicos. Na Medicines for All, ele está envolvido em diversos projetos envolvendo síntese orgânica, química de processos e desenvolvimento de métodos. Ele trabalha para desenvolver métodos econômicos para desenvolver moléculas de medicamentos bem conhecidas para o tratamento de doenças humanas. Ele também esteve envolvido no desenvolvimento desses conhecidos processos de amplificação molecular. Ele tem 16 anos de experiência em síntese orgânica e publicou 20 artigos em periódicos de alto fator de impacto, como JACS e Org. Lett., JOC, Chem. Comunicações, relatórios da comunidade, etc.
Dr. G. Michael Laidlaw é o fundador e único proprietário da Pinnachem LLC, uma empresa com sede na Virgínia especializada em segurança, conformidade (FDA, DEA, EMEA, Kosher), transferência de tecnologia, pesquisa de mercado e desenvolvimento de funcionários nos setores farmacêutico e de química fina. Pinnachem tem mais de 50 anos de experiência atendendo clientes nos Estados Unidos, México, China e Índia. O Dr. Laidlaw teve uma extensa carreira, inclusive ocupando cargos importantes de gestão na Boehringer Ingelheim Chemical Company (2006-2010), atuando como Vice-Presidente Geral de Fabricação e Engenharia e, mais tarde, como Presidente e Diretor de Operações. Sob sua liderança, a empresa expandiu a capacidade de produção em 50% por meio de um projeto de capital de US$ 150 milhões, passou com sucesso nas auditorias da FDA, DEA e de agências internacionais e estabeleceu uma cultura de segurança global. Anteriormente, o Dr. Laidlaw ocupou vários cargos na BASF América do Norte (1984-2006), incluindo gerente de fábrica, coordenador de transferência de tecnologia no México e gerente local de uma fábrica de surfactantes. Ele liderou a transferência de tecnologia e melhorias de capacidade para garantir a conformidade com os padrões da União Ortodoxa Judaica. No início de sua carreira, o Dr. Laidlaw trabalhou para a Rutgers Nease Chemical Company, concentrando-se na conformidade ambiental e na limpeza de locais do Superfund. Também iniciou sua carreira em química medicinal na Sterling Drug (hoje parte da Sanofi), onde desenvolveu a síntese total do Hycanthone, medicamento contra helmintos tropicais, sob orientação do renomado químico medicinal Dr. Dr. Laidlaw possui bacharelado em Química pelo Siena College e doutorado em Química Orgânica pelo Rensselaer Polytechnic Institute. Sua liderança, conhecimento técnico e experiência em fabricação, conformidade e gestão ambiental fizeram dele uma figura reconhecida nas indústrias química e farmacêutica.
Dr.Frank Gupton Ele é o fundador da Medicines for All (M4ALL). Ele também é professor ilustre na Virginia Commonwealth University, com nomeações conjuntas nos Departamentos de Química, Química e Engenharia de Ciências da Vida. Como Cátedra Floyd D. Gottwald em Engenharia Farmacêutica e Presidente do Departamento de Engenharia Química e de Ciências da Vida, o Dr. Gupton tem mais de trinta anos de experiência na indústria no desenvolvimento e comercialização de processos químicos para aplicações farmacêuticas. Sua pesquisa atual concentra-se em tecnologias de processamento contínuo que facilitam a descoberta, o desenvolvimento e a comercialização de medicamentos. Antes de ingressar na VCU, o Dr. Gupton atuou como Diretor Executivo de Desenvolvimento de Processos na América do Norte da Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, onde desempenhou um papel fundamental na comercialização do medicamento amplamente utilizado para HIV, nevirapina. Ele obteve o título de bacharel em química pela Universidade de Richmond e pós-graduação em química orgânica pelo Georgia Institute of Technology e pela Virginia Commonwealth University. A pesquisa do Dr. Gupton enfatiza a simplificação dos processos farmacêuticos através de princípios de intensificação de processos, incluindo produtos químicos inovadores, novas plataformas de fabricação contínua e catalisadores eficientes. Ele recebeu inúmeras homenagens, incluindo o Prêmio de Química Verde Acessível da American Chemical Society de 2018 e o Prêmio Presidencial de Química Verde. Seu trabalho teve um grande impacto no desenvolvimento de processos de produção eficientes de medicamentos essenciais. Em 2018, o Dr. Gupton recebeu financiamento da National Science Foundation para estabelecer o Center for Rational Catalyst Synthesis, um centro de pesquisa colaborativo envolvendo várias instituições. Suas iniciativas mais recentes concentram-se na fabricação local em resposta à pandemia da COVID-19, garantindo o acesso a medicamentos essenciais nos Estados Unidos
Douglas Crump em Química pela Universidade de Oklahoma. Então ele obteve seu doutorado. Recebeu doutorado pela Iowa State University sob a supervisão do Professor Walter S. Trahanovsky. Em seguida, fez pós-doutorado no laboratório do professor George A. Olah na University of Southern California. Sua carreira independente inclui nomeações acadêmicas na California Polytechnic State University, Pomona e Northern Illinois University. Mais recentemente, ele se juntou à equipe científica do Medicines for All Institute da Virginia Commonwealth University. Até o momento, ele publicou mais de 100 artigos de pesquisa originais, sete capítulos de livros e a monografia Superelectrophiles and Their Chemistry (Wiley, 2008) em coautoria com George A. Olah. Seus interesses incluem o desenvolvimento de métodos sintéticos e síntese orgânica direcionada a objetivos.
