A doença de Alzheimer (DA) é uma doença progressiva que danifica as células nervosas do cérebro e é uma das principais causas de demência em todo o mundo. Os tratamentos atuais não podem curar esta condição. Embora medicamentos com anticorpos direcionados ao beta amilóide (Aβ) tenham sido recentemente disponibilizados, seus benefícios permanecem limitados. Estas terapias também podem ser caras e desencadear efeitos colaterais relacionados ao sistema imunológico, destacando a necessidade de opções mais seguras, de baixo custo e mais acessíveis aos pacientes.
Um novo estudo publicado em Neuroquímica Internacional De acordo com o relatório, investigadores da Universidade Hyundai e instituições colaboradoras descobriram que a administração oral de arginina, um aminoácido natural que actua como um acompanhante químico seguro, pode reduzir significativamente a agregação de Aβ e os seus efeitos tóxicos em modelos animais de DA. A equipe observou que, embora a arginina seja vendida como suplemento dietético, as doses e horários utilizados em seus experimentos foram elaborados para pesquisa e não correspondem aos produtos comerciais.
O projeto é liderado pelos estudantes de pós-graduação Kanako Fujii e pelo professor Yoshitaka Nagai do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade Moderna de Osaka, e pelo professor associado Toshihide Takeuchi do Instituto de Ciências da Vida da Universidade Moderna de Osaka.
Testes laboratoriais e em animais mostram potente atividade anti-amilóide
inicial in vitro As experiências mostram que a arginina retarda a formação de agregados Aβ42 de uma forma dependente da concentração. Com base nesta evidência, os investigadores testaram a arginina oral em dois modelos de DA amplamente utilizados:
- um mosca da fruta Modelo expressando Aβ42 com mutação Ártica (E22G)
- um aplicativoNL-GFModelo de camundongo knock-in genético carregando três mutações familiares de DA
Em ambos os sistemas, o tratamento com arginina resultou numa diminuição significativa na acumulação de Aβ e reduziu os efeitos deletérios associados à exposição a Aβ.
“Nosso estudo mostra que a arginina pode inibir a agregação de Aβ in vitro e ao vivo“, explica o professor Nagai. “O que é emocionante nesta descoberta é que a arginina é clinicamente conhecida por ser segura e barata, tornando-a uma candidata altamente promissora para reposicionamento como opção de tratamento para a DA. “
Os benefícios vão além da redução da amiloide
Em modelos de camundongos, a administração oral de arginina reduziu a formação de placas amilóides e reduziu os níveis de Aβ42 insolúvel no cérebro. Os ratos que receberam arginina também tiveram melhor desempenho nas avaliações comportamentais e reduziram a expressão de genes de citocinas pró-inflamatórias associadas à neuroinflamação, um fator chave na progressão da DA. Estes resultados sugerem que os benefícios da arginina podem envolver não apenas a prevenção da agregação, mas também o fornecimento de efeitos neuroprotetores e antiinflamatórios mais amplos.
“Nossas descobertas abrem novas possibilidades para o desenvolvimento de estratégias baseadas em arginina para tratar doenças neurodegenerativas causadas pelo mau enrolamento e agregação de proteínas”, observou o professor Nagai. “Dado o seu excelente perfil de segurança e baixo custo, a arginina poderia ser rapidamente traduzida em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer e outras doenças potencialmente relacionadas”.
Reaproveitando compostos existentes para tratar a doença de Alzheimer
Este estudo destaca as vantagens do reposicionamento de medicamentos, uma estratégia que reaproveita compostos seguros existentes para novos usos terapêuticos. Como a arginina já está aprovada para uso clínico no Japão e mostra boa penetração no cérebro, ela poderia potencialmente contornar vários obstáculos em estágio inicial que muitas vezes retardam o desenvolvimento de medicamentos tradicionais.
Os investigadores enfatizam que estudos pré-clínicos e clínicos adicionais serão fundamentais para confirmar se estes efeitos se traduzem em humanos e determinar estratégias de dosagem apropriadas. Mesmo assim, as descobertas fornecem fortes evidências de que a suplementação nutricional ou farmacêutica básica pode reduzir a patologia amilóide e melhorar a saúde neurológica.
Abordagem econômica com potencial global
O estudo aprofunda a compreensão científica de como ocorre a agregação de Aβ e propõe um método prático que pode ser implementado em larga escala. As suas conclusões apontam para uma estratégia económica e fácil de utilizar que poderá um dia apoiar as pessoas afectadas pela DA em todo o mundo.
Este trabalho foi apoiado pelo Ministério da Educação, Cultura, Esportes, Ciência e Tecnologia (MEXT) (Grant No. 20H05927), a Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (JSPS) (Grant Nos. 24H00630, 21H02840, 22H02792 e 25K02432), o Programa Rodoviário da Agência de Ciência e Tecnologia do Japão (JST) (SHW2023-03) e o Centro Nacional de Neurologia e Psiquiatria.
