A redução do olfato pode ser um dos primeiros sinais de alerta da doença de Alzheimer, mesmo antes do aparecimento de problemas óbvios de memória. Novas pesquisas realizadas por cientistas da DZNE e da Ludwig-Maximilians-Universität Munich (LMU) fornecem novos insights sobre por que isso acontece. A pesquisa aponta o sistema imunológico do cérebro como um ator-chave, sugerindo que ele pode atacar erroneamente as fibras nervosas essenciais para a detecção de odores. Postado em comunicações da naturezaO estudo combinou evidências de ratos e humanos, incluindo análises de tecidos cerebrais e os chamados exames PET. Essas descobertas podem ajudar a melhorar a detecção precoce e abrir a porta para o tratamento precoce.
Os pesquisadores dizem que os problemas relacionados ao odor surgem quando as células imunológicas do cérebro, chamadas “microglia”, começam a eliminar conexões entre duas áreas importantes: o bulbo olfatório e o locus coeruleus. O bulbo olfatório está localizado no prosencéfalo e processa sinais dos receptores de odor no nariz. O locus coeruleus encontrado no tronco cerebral ajuda a regular esse processo por meio de longas fibras nervosas que se estendem até o bulbo olfatório.
“O locus coeruleus regula múltiplos mecanismos fisiológicos. Estes incluem o fluxo sanguíneo cerebral, os ciclos de sono-vigília e o processamento sensorial. Este último é particularmente relevante para o sentido do olfato”, diz o Dr. Lars Paeger, cientista do DZNE e LMU. “Nosso estudo mostra que no início da doença de Alzheimer, há alterações nas fibras nervosas que conectam o locus coeruleus ao bulbo olfatório. Essas alterações sinalizam para a microglia que as fibras afetadas são defeituosas ou redundantes.
mudanças de membrana
A equipe de pesquisa, liderada pelo Dr. Lars Paeger e pelo co-autor Professor Jochen Herms, identificou alterações específicas nessas membranas de fibras nervosas. Eles descobriram que a fosfatidilserina, uma molécula gordurosa normalmente encontrada no interior das membranas dos neurônios, havia sido transferida para a superfície externa.
“A presença de fosfatidilserina na parte externa da membrana celular é conhecida por ser o sinal ‘coma-me’ para a microglia. No bulbo olfatório, isso está frequentemente associado a um processo chamado poda sináptica, que serve para eliminar conexões neuronais desnecessárias ou disfuncionais”, explica Pegg. “No nosso caso, levantamos a hipótese de que as mudanças na composição da membrana são desencadeadas pela hiperatividade dos neurônios afetados induzida pela doença de Alzheimer. Ou seja, esses neurônios apresentam disparos anormais.”
Evidências de modelos animais, tecidos humanos e exames cerebrais
Estas conclusões são apoiadas por uma variedade de evidências. Os pesquisadores estudaram camundongos com características semelhantes às da doença de Alzheimer, examinaram tecidos cerebrais de pacientes falecidos e analisaram tomografias de pósitrons (PET) de indivíduos com doença de Alzheimer ou comprometimento cognitivo leve.
Joachim Herms, chefe dos grupos de pesquisa da DZNE e LMU e membro do grupo de excelência “SyNergy” em Munique, diz: “Os problemas de olfato e os danos neurológicos associados à doença de Alzheimer têm sido discutidos há algum tempo. No entanto, as suas causas ainda não eram claras. Os nossos resultados apontam agora para os mecanismos imunológicos como a causa de tais disfunções e, em particular, que tais eventos ocorrem já nas fases iniciais da doença de Alzheimer.”
Implicações para o diagnóstico e tratamento precoce
Os chamados anticorpos beta-amilóides tornaram-se recentemente disponíveis para tratar a doença de Alzheimer. Para que estas terapias funcionem eficazmente, devem ser tratadas no início do processo da doença. É aqui que novas descobertas podem entrar em jogo.
“Nossas descobertas podem abrir caminho para a identificação precoce de pacientes em risco de desenvolver a doença de Alzheimer, para que possam receber testes abrangentes para confirmar o diagnóstico antes do desenvolvimento de problemas cognitivos”, disse Herms. “Isso permitiria uma intervenção mais precoce com anticorpos beta-amilóides, aumentando assim a probabilidade de uma resposta positiva”.
