Os nanocorpos, proteínas muito pequenas encontradas em camelídeos, como camelos, lhamas e alpacas, podem fornecer uma nova e poderosa forma de tratar doenças cerebrais, como a esquizofrenia e a doença de Alzheimer. Um novo estudo publicado na revista Cell Press em 5 de novembro Tendências em Ciências Farmacológicas explica como seu pequeno tamanho permite alcançar e tratar células cerebrais em camundongos com mais eficiência, ao mesmo tempo que reduz os efeitos colaterais. Os pesquisadores também descrevem o que deve acontecer antes que esses tratamentos possam ser testados com segurança em humanos.
“Os nanocorpos de camelo abrem uma nova era de bioterapêutica para doenças cerebrais e revolucionam a forma como pensamos sobre o tratamento”, disse o co-autor Philippe Rondard, do Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) em Montpellier, França. “Acreditamos que eles podem formar uma nova classe de medicamentos entre os anticorpos tradicionais e as pequenas moléculas”.
Como os nanocorpos foram descobertos
Os nanocorpos foram descobertos pela primeira vez por cientistas belgas no início da década de 1990, enquanto estudavam o sistema imunológico dos camelídeos. Eles descobriram que além do anticorpo padrão, que é composto por duas cadeias pesadas e duas cadeias leves, os camelídeos também produzem uma versão mais simples composta apenas pela cadeia pesada. Esses pequenos fragmentos ativos de anticorpos – agora chamados de nanocorpos – têm cerca de um décimo do tamanho dos anticorpos típicos. Estas moléculas únicas não foram observadas em nenhum outro mamífero, embora existam em alguns peixes cartilaginosos.
Medicamentos à base de anticorpos são amplamente utilizados para tratar doenças como câncer e doenças autoimunes, mas tiveram sucesso limitado no tratamento de distúrbios cerebrais. Mesmo as poucas terapias com anticorpos que oferecem algum benefício, como alguns tratamentos para o Alzheimer, muitas vezes apresentam efeitos colaterais indesejados.
Os pesquisadores dizem que a estrutura compacta dos nanocorpos lhes confere vantagens distintas. Seu tamanho menor permite que atravessem a barreira hematoencefálica e atuem de forma mais eficiente em seus alvos, o que pode melhorar os resultados e reduzir os efeitos adversos. Em estudos anteriores, foi demonstrado que os nanocorpos restauram o comportamento normal em modelos de ratos com esquizofrenia e outras doenças neurológicas.
Como funcionam os nanocorpos no cérebro
“Estas são proteínas pequenas e altamente solúveis que podem entrar passivamente no cérebro”, explica o co-autor Pierre-André Lafont, do Centro Nacional Francês de Pesquisa Científica. “Em contraste, os medicamentos de pequenas moléculas concebidos para atravessar a barreira hematoencefálica são de natureza hidrofóbica, o que limita a sua biodisponibilidade, aumenta o risco de ligação fora do alvo e está associado a efeitos secundários”.
Além de suas propriedades biológicas únicas, os nanocorpos são mais fáceis de produzir e purificar do que os anticorpos tradicionais. Eles também podem ser projetados e ajustados com precisão para atingir moléculas específicas no cérebro.
Antes que os medicamentos baseados em nanocorpos possam ser testados em ensaios clínicos em humanos, vários passos importantes devem ser concluídos. Estudos toxicológicos e avaliações de segurança a longo prazo são cruciais, observou a equipe. Eles também precisam compreender os efeitos da dosagem a longo prazo e determinar por quanto tempo os nanocorpos permanecem ativos no cérebro (um passo fundamental no desenvolvimento de estratégias de dosagem precisas).
“Quanto aos próprios nanocorpos, há também a necessidade de avaliar a sua estabilidade, confirmar a sua correta dobragem e garantir que não ocorre agregação”, disse Rondard. “Há uma necessidade de obter nanocorpos de grau clínico e formulações estáveis que mantenham a atividade durante o armazenamento e transporte a longo prazo.”
Rumo à aplicação clínica
“Nosso laboratório começou a estudar esses diferentes parâmetros para alguns nanocorpos que penetram no cérebro e recentemente mostrou que as condições de tratamento são compatíveis com o tratamento de longo prazo”, acrescentou Lafont.
Este estudo foi apoiado pelo Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), pelo Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica (INSERM), pela Universidade de Montpellier, pela Agência Nacional de Pesquisa Francesa (ANR-20-CE18-0011; ANR-22-CE18-0003; ANR-25-CE18-0434), pela Fondation National de la Recherche Scientifique (FRM EQU202303016470 e FRM PMT202407019488), LabEX MAbImprove (ANR-10-LABX-5301), prova de conceito da Région Occitanie e transferência para a agência técnica SaTT AxLR Occitanie.
