Um novo estudo da UCLA Health relata que a exposição residencial de longo prazo ao pesticida clorpirifós está associada a um risco significativamente maior de doença de Parkinson. As pessoas que vivem em áreas com exposição sustentada têm 2,5 vezes mais probabilidade de desenvolver a doença do que a população em geral. A pesquisa está publicada na revista neurodegeneração molecularcombinando dados humanos em grande escala com experiências de laboratório, mostra como os pesticidas danificam as células cerebrais produtoras de dopamina. Tomados em conjunto, estes resultados fornecem evidências biológicas que apoiam uma ligação entre a exposição ao clorpirifós e a doença de Parkinson.
Quase um milhão de pessoas nos Estados Unidos têm a doença de Parkinson, uma doença neurológica progressiva que causa tremores, rigidez muscular e dificuldade de movimentação. Embora a genética desempenhe um papel em alguns casos, os cientistas reconhecem agora que as exposições ambientais também são factores de risco importantes. Os pesticidas têm atraído especial atenção nos últimos anos.
O clorpirifós tem sido amplamente utilizado na agricultura há décadas. Seu uso residencial foi proibido em 2001 e restrições às aplicações agrícolas foram introduzidas em 2021. Mesmo assim, o produto químico continua a ser usado em diversas culturas nos Estados Unidos e ainda é comum em outras partes do mundo. A identificação de pesticidas específicos que aumentam o risco da doença de Parkinson poderia ajudar a orientar os esforços de prevenção e tornar mais fácil a identificação de indivíduos que possam beneficiar de uma monitorização precoce ou de um tratamento protector futuro.
Como os pesquisadores estudam a exposição a pesticidas
Para investigar uma ligação potencial, os investigadores examinaram dados de 829 pessoas diagnosticadas com doença de Parkinson e 824 pessoas sem doença de Parkinson. Todos os participantes faziam parte do Estudo Ambiental e Genético da Doença de Parkinson de longo prazo na UCLA.
A equipe estimou a exposição de cada participante ao clorpirifós ao longo do tempo, combinando os registros de uso de pesticidas na Califórnia com as residências e locais de trabalho dos participantes. Este método permite aos cientistas reconstruir possíveis padrões de exposição ao longo de muitos anos.
Para explorar como os pesticidas danificam o cérebro, a equipe de pesquisa também conduziu experimentos em laboratório. Os ratos foram expostos ao clorpirifós em aerossol durante 11 semanas, imitando o método de inalação através do qual os humanos são normalmente expostos ao clorpirifós. Experimentos adicionais em peixe-zebra foram usados para estudar processos biológicos associados a lesões.
Evidência de dano às células cerebrais
Dados humanos mostram que pessoas com exposição residencial de longo prazo ao clorpirifós têm 2,5 vezes mais probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson do que pessoas com pouca ou nenhuma exposição ao clorpirifós.
Os resultados do laboratório mostraram sinais de alerta semelhantes. Ratos expostos a pesticidas desenvolveram problemas de movimento e perderam neurónios produtores de dopamina, o mesmo tipo de células cerebrais que morrem gradualmente na doença de Parkinson. Os pesquisadores também observaram inflamação cerebral e acúmulo anormal de alfa-sinucleína, uma proteína que forma aglomerados no cérebro de pessoas com doença de Parkinson.
Os experimentos com peixes-zebra fornecem mais pistas. A pesquisa mostra que o clorpirifós perturba a autofagia, o sistema celular responsável pela eliminação de proteínas danificadas das células. Quando os pesquisadores retomaram esse processo de limpeza ou removeram a sinucleína, os neurônios ficaram protegidos de danos.
Possíveis caminhos para tratamento futuro
A descoberta de que o clorpirifós interfere na autofagia destaca possíveis alvos para futuros tratamentos destinados a proteger o cérebro de danos relacionados com pesticidas. Os cientistas dizem que embora o uso de clorpirifós tenha diminuído nos Estados Unidos, muitas pessoas foram expostas ao clorpirifós no passado e pesticidas semelhantes ainda são amplamente utilizados.
Estudos futuros poderão examinar se outros pesticidas comumente usados afetam o cérebro de maneira semelhante. Os cientistas também esperam determinar se os tratamentos que melhoram os sistemas naturais de depuração de proteínas nas células podem reduzir o risco da doença de Parkinson em grupos expostos. As descobertas sugerem ainda que indivíduos com exposição conhecida ao clorpirifós podem beneficiar de uma monitorização neurológica mais rigorosa.
Perspectiva de especialista
“Este estudo identifica o clorpirifós como um fator de risco ambiental específico para a doença de Parkinson, em vez de apenas pesticidas em geral”, disse o Dr. Jeff Bronstein, professor de neurologia da UCLA Health e autor sênior do estudo. “Ao demonstrar mecanismos biológicos em modelos animais, mostramos que esta associação pode ser causal. A descoberta de que a disfunção da autofagia leva à neurotoxicidade também aponta para potenciais estratégias terapêuticas para proteger células cerebrais vulneráveis”.
