SSP reduz o extravasamento de células imunológicas na derme psoriática da pele de camundongos.
Restaurar a tolerância imunológica periférica e prevenir respostas autoimunes destrutivas são funções importantes do sistema imunológico, nas quais as células dendríticas (DCs) desempenham um papel fundamental. As DCs podem não apenas iniciar respostas imunes contra patógenos, mas também manter a tolerância imunológica aos autoantígenos. O desequilíbrio persistente da tolerância imunológica periférica está associado à patogênese de doenças autoimunes. Portanto, reativar os mecanismos do próprio corpo para restaurar o equilíbrio imunológico perturbado parece ser uma abordagem ideal para prevenir o desenvolvimento de doenças autoimunes.
Pesquisadores da Universidade Wilhelm de Münster Westphalia fizeram progressos significativos na compreensão da regulação natural da tolerância imunológica periférica pelo baço. Seus resultados indicam que um subconjunto de pequenos peptídeos do baço (SSPs) afeta a diferenciação das células dendríticas, regulando a síntese extracelular de ATP. Esta pesquisa inovadora, liderada pelo Dr. Viktor Wixler em colaboração com o Dr. Rafael Dantas, o Dr.
A investigação da equipa mostra que o SSP tem um grande potencial na restauração da tolerância imunitária periférica, um aspecto fundamental no tratamento de doenças autoimunes. Wixler disse: “Nossos estudos anteriores mostraram que pequenos peptídeos do baço são eficazes na prevenção da progressão da artrite psoriática existente ou em curso, mesmo na presença de altos níveis persistentes da citocina pró-inflamatória TNFα. Além disso, nossos estudos mostram que as DCs, que são críticas para manter o equilíbrio imunológico, são afetadas principalmente pelo SSP e se transformam em células tolerogênicas, promovendo assim o desenvolvimento de células Treg imunossupressoras”.
Em estudos recentes, os investigadores identificaram a timosina como o principal componente do SSP, com a timosina beta 4 (Tβ4) a emergir como o peptídeo mais comum. Curiosamente, a timosina recombinante inibiu a artrite de forma menos eficiente do que a mistura natural de SSP. A equipe de pesquisa levantou a hipótese de que o SSP regula o perfil de ATP extracelular (exATP). Estudos em tempo real mostraram que a estimulação tolerogênica do SSP resultou na síntese de novo do exATP seguida de degradação significativa, enquanto a estimulação imunogênica resultou em um aumento e degradação menos pronunciados do exATP.
Descobriu-se que a modulação deste perfil exATP é crítica na determinação do destino das DCs em direção a estados inflamatórios ou tolerogênicos. De importância a este respeito é a adenosina, produto de degradação do ATP, que é considerado um estímulo chave de tolerância. Consistente com isso e com os efeitos antiinflamatórios do SSP in vivo, a pesquisa da equipe mostra que as propriedades de tolerância do SSP são influenciadas principalmente pelos receptores de adenosina. Além disso, a administração in vivo de SSP demonstrou inibir a inflamação da pele psoriásica, destacando ainda mais o seu potencial terapêutico. Dr. Wixler enfatizou: “A ativação dos receptores de adenosina afeta significativamente a transcrição genética e regula vários processos celulares, incluindo tônus vascular, dano e reparo tecidual, e respostas neuroinflamatórias e inflamação”.
Tomados em conjunto, o estudo do Dr. Wixler e colegas destaca a importância do SSP como um regulador natural da tolerância imunológica periférica. Suas descobertas fornecem informações importantes sobre como o SSP molda a diferenciação das células dendríticas, regulando a síntese extracelular de ATP, abrindo caminho para novas estratégias terapêuticas para tratar doenças autoimunes.
Referência do diário
Wexler, V.; Leiter-Dantas, R.; Varga, G.; Berglin, Y.; Ludwig, S. “O peptídeo do baço pequeno (SSP) molda a diferenciação das células dendríticas modulando os perfis de síntese de ATP extracelular.” Biomoléculas, 2024, 14, 469. DOI: https://doi.org/10.3390/biom14040469
Sobre o autor
Dr.Victor Wexler estudou biologia em Novosibirsk, Rússia e recebeu seu doutorado. A sua carreira levou-o a diversas instituições de investigação científica em todo o mundo, desde laboratórios bem conhecidos a laboratórios menos conhecidos na Ásia, América e Europa. Ao longo de sua carreira acadêmica, seu foco principal centrou-se na imunologia tumoral, doenças autoimunes e biologia celular molecular. Nos últimos vinte anos, foi professor associado na Universidade de Münster, Alemanha. Desde que se aposentou oficialmente, há quatro anos, ele reacendeu sua paixão pelo trabalho prático em laboratório, ficando em uma bancada todos os dias pipetando fluidos, muitas vezes trabalhando de forma independente. Esta redescoberta de antigas promessas foi também o catalisador deste artigo.
