Uma nova pesquisa do Texas Biomedical Research Institute mostra que o uso prolongado de quantidades muito pequenas de THC pode reduzir a inflamação e mitigar muitos dos efeitos nocivos associados ao HIV e à terapia antirretroviral (TARV).
THC, abreviação de tetrahidrocanabinol, é o principal composto ativo encontrado na maconha. Neste estudo pré-clínico, os cientistas usaram doses extremamente baixas que não causaram efeitos neurológicos significativos, como euforia ou “alta”.
Os pesquisadores observaram alguns benefícios potenciais, incluindo níveis mais elevados de serotonina e redução da inflamação, colesterol e ácidos biliares secundários tóxicos. Uma das descobertas mais surpreendentes foi que, embora a supressão viral permanecesse intacta, os níveis sanguíneos dos medicamentos da terapia anti-retroviral eram mais baixos. Esta redução pode ser particularmente significativa, uma vez que os medicamentos anti-retrovirais podem sobrecarregar o fígado ao longo do tempo. O estudo foi realizado num modelo animal que reflecte de perto as pessoas que vivem com VIH e que estão a receber terapia anti-retroviral, e os resultados foram publicados recentemente no progresso científico.
Por que é importante gerir os efeitos secundários do tratamento do VIH
Os tratamentos antirretrovirais modernos são muito eficazes na supressão do VIH para níveis indetectáveis. O que antes era um diagnóstico fatal tornou-se uma condição controlável e de longo prazo. No entanto, as pessoas que vivem com o VIH e que vivem mais tempo enfrentam frequentemente desafios de saúde contínuos causados pelo vírus e pelo uso prolongado de medicamentos.
“As pessoas que vivem com VIH sofrem de inflamação crónica, que pode levar a muitas complicações, tais como doenças cardiovasculares, doenças hepáticas e alguns distúrbios neurológicos”, disse o Professor Mahesh Mohan, DVM, Ph.D. “Nosso laboratório está interessado em encontrar soluções para ajudar a resolver este problema.”
Este estudo baseia-se em pesquisas anteriores do laboratório do Dr. Mohan que exploram o potencial médico do THC em baixas doses, semelhante aos medicamentos de THC aprovados pela FDA usados para tratar epilepsia, náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia e anorexia e perda de peso relacionadas ao HIV.
Uma análise extensa não mostra nenhum impacto negativo
Ao longo de três anos, o Dr. Lakmini Premadasa, um cientista do laboratório do Dr. Mohan, examinou centenas de metabólitos, que são pequenas moléculas necessárias para processos biológicos normais. Seu objetivo é determinar se baixas doses diárias de THC tomadas com TARV afetam outros sistemas do corpo.
“Não há desvantagens”, disse o Dr. Premadasa. “Continuei procurando porque não conseguia acreditar que estava tudo bem, mas não consegui encontrar nenhum ponto negativo.”
Reduza a toxicidade dos medicamentos sem perder o controle viral
Para o estudo, os investigadores estudaram dois grupos de macacos rhesus infectados com o vírus da imunodeficiência símia (SIV), o equivalente animal do VIH. Ambos os grupos receberam cinco meses de TARV, mas apenas um grupo também recebeu doses baixas de THC. O outro grupo recebeu um placebo.
No final do período de estudo, os níveis de SIV foram suprimidos para níveis indetectáveis em ambos os grupos. No entanto, as semelhanças terminam aí. Os animais que receberam THC apresentaram concentrações significativamente mais baixas do medicamento TARV circulando no sangue em comparação com os animais que receberam apenas TARV.
“Isso foi inesperado”, disse o Dr. Premadasa. “Isso sugere que o THC ajuda a metabolizar os medicamentos antirretrovirais mais rapidamente, o que pode, na verdade, proteger melhor o fígado da toxicidade associada a alguns medicamentos antirretrovirais atuais”.
THC em baixa dosagem e saúde intestinal e cerebral
Outra grande descoberta envolve a serotonina, um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental no humor, no sono e na digestão. Os níveis de serotonina foram significativamente mais elevados no grupo tratado com THC do que no grupo controle.
Estas alterações ocorrem em vários estágios da produção de serotonina, que ocorre principalmente no intestino. Premadasa descobriu um número aumentado de células enterocromafins produtoras de serotonina e níveis aumentados de bactérias intestinais benéficas (Lactobacillus plantarum) que apoiam a síntese de serotonina. Ela também descobriu uma expressão aumentada de receptores de serotonina, que ajudam a transmitir sinais do intestino para o cérebro através do nervo vago, melhorando assim a comunicação ao longo do eixo intestino-cérebro.
“Esta é uma descoberta interessante que poderia ser mais estudada para abordar uma série de condições associadas aos baixos níveis de serotonina, incluindo depressão, perda de memória, confusão mental e possivelmente sintomas de longo prazo da COVID-19”, disse o Dr. “Sabe-se que níveis reduzidos de serotonina perturbam a sinalização entre o intestino e o cérebro, portanto, o aumento dos níveis de serotonina e a comunicação com canabinóides em baixas doses podem fornecer uma abordagem de tratamento nova ou complementar”.
Benefícios adicionais para a saúde do coração e do fígado
O grupo que recebeu THC também apresentou um microbioma intestinal mais saudável e equilibrado, com níveis aumentados de bactérias benéficas conhecidas por ajudar a reduzir o colesterol. Os investigadores também observaram níveis reduzidos de ácidos biliares secundários, que podem ser prejudiciais em concentrações elevadas e levar à obstrução dos canais biliares no fígado (colestase), inflamação e formação de cicatrizes (cirrose) e doença hepática terminal.
Os níveis de metabólitos envolvidos na degradação dos ácidos graxos também são mais elevados. Essas mudanças estão associadas à redução do acúmulo de placas que obstruem as artérias e à melhoria da saúde cardiovascular. No grupo tratado com THC, os níveis de um ácido graxo formador de placas chamado acetilcolina de cadeia longa retornaram aos níveis anteriores à infecção. Em contraste, os animais que receberam apenas tratamento anti-retroviral continuaram a ter níveis elevados destes ácidos gordos nocivos.
Quais são os próximos passos desta pesquisa?
Como este estudo foi realizado em primatas não humanos, são necessárias mais pesquisas para determinar se os mesmos efeitos ocorrem em humanos. Estas descobertas também podem ser relevantes para outras condições associadas à inflamação intestinal, incluindo a síndrome do intestino irritável, doença hepática crónica e doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson.
A equipe de pesquisa está atualmente estudando o canabidiol (CBD), um composto não psicoativo que é combinado com THC e administrado por via oral ou injetado com TARV. Pesquisas futuras também explorarão outros canabinóides e compostos aromáticos vegetais chamados terpenos. Os investigadores sublinham que os produtos canabinóides disponíveis comercialmente podem não produzir os mesmos efeitos devido a diferenças na dosagem, formulação e metabolismo. Os indivíduos devem consultar um profissional de saúde antes de usar qualquer tratamento à base de canabinóides.
Financiamento: Números de Prêmio NIH R01DA042524 (MM) e R01DA052845 (MM), P30AI161943, P51OD011104 e P51OD111033.
