Um importante estudo internacional liderado por pesquisadores da University College London descobriu que a combinação de dois medicamentos anticâncer pode retardar significativamente a progressão do câncer de próstata grave e muitas vezes fatal em homens com uma mutação genética específica.
Postado em medicina naturalO ensaio AMPLITUDE de fase III testa a adição de niraparibe, uma terapia direcionada ao câncer conhecida como inibidor de PARP1pode aumentar a eficácia dos tratamentos padrão atuais com acetato de abiraterona e prednisona (AAP).2
Visando vulnerabilidades genéticas no câncer de próstata
O estudo concentrou-se em homens com cancro da próstata avançado que se tinha espalhado para outras partes do corpo e que estavam a iniciar o tratamento pela primeira vez. Todos os participantes tinham mutações no gene de reparação de recombinação homóloga (HRR), um sistema chave que ajuda a reparar o ADN danificado.
Quando estes genes de reparação do ADN funcionam mal, as células cancerígenas multiplicam-se e espalham-se mais rapidamente. Nesta fase, aproximadamente um quarto dos homens com cancro da próstata avançado apresentam mutações genéticas relacionadas com a RFC, incluindo câncer de mama 1, BRCA2, Mandril 2e PALB2.
Como a pesquisa é feita
Atualmente, o tratamento padrão para o câncer de próstata avançado é o AAP (ou medicamentos similares). Cerca de um quinto dos pacientes também recebeu quimioterapia com docetaxel. No entanto, os pacientes com mutações no gene HRR frequentemente apresentam progressão mais rápida da doença e menor sobrevida sob tratamento padrão.
O ensaio AMPLITUDE, liderado pelo professor Gerhardt Attard do Instituto de Investigação do Cancro da University College London, envolveu 696 homens em 32 países, com uma idade média de 68 anos. Metade recebeu a combinação de niraparib e AAP, e a outra metade recebeu tratamento padrão com AAP e placebo. Mais da metade dos participantes (55,6%) carregavam a mutação câncer de mama 1 ou BRCA2.
O ensaio foi duplo-cego, o que significa que nem os pacientes nem os seus médicos sabiam quem recebeu o tratamento ativo.
Principais conclusões do estudo AMPLITUDE
Após um período médio de acompanhamento de mais de dois anos e meio (30,8 meses), os pesquisadores encontraram benefícios significativos com a combinação de medicamentos:
- Reduza o risco de progressão: O niraparib reduziu o risco de crescimento do cancro em 37% em todos os participantes e em 48% naqueles com mutações BRCA1 ou BRCA2.
- Os sintomas pioram mais lentamente: Demorou aproximadamente o dobro do tempo para os sintomas piorarem entre os pacientes que receberam niraparibe. Apenas 16% destes pacientes apresentaram progressão significativa dos sintomas, em comparação com 34% do grupo placebo.
- Potenciais benefícios de sobrevivência: Houve uma tendência de melhoria da sobrevivência global no grupo do niraparib, mas é necessário um acompanhamento mais longo para confirmar se aumenta a esperança de vida.
Perspectiva de especialista
O professor Attard disse: “Embora os tratamentos padrão atuais sejam altamente eficazes para a maioria dos pacientes com câncer de próstata avançado, uma proporção pequena, mas significativa, de pacientes tem benefícios limitados. Sabemos agora que o câncer de próstata com alterações no gene HRR é responsável por uma grande proporção de pacientes com recorrência rápida da doença e um curso agressivo. Ao combiná-lo com o niraparibe, podemos retardar a recorrência do câncer e, esperançosamente, prolongar significativamente a expectativa de vida”.
“Essas descobertas são alarmantes porque apoiam o uso generalizado de testes genômicos no diagnóstico e o uso de tratamentos direcionados para os pacientes que se espera que sejam mais beneficiados.
“Para cancros com mutações num dos genes HRR qualificados, para os quais o niraparib está aprovado, os médicos devem considerar ter uma discussão que equilibre o risco de efeitos secundários com o claro benefício de retardar a progressão da doença e o agravamento dos sintomas”. 3
Efeitos colaterais e segurança
Embora o tratamento tenha sido geralmente bem tolerado, os efeitos colaterais foram mais comuns no grupo do niraparibe. Foi relatado que o niraparibe causa um aumento significativo da anemia e da hipertensão, e 25% dos pacientes necessitaram de transfusões de sangue. O número de mortes relacionadas com o tratamento também foi superior no grupo do niraparib (14 vs. 7), mas as taxas globais de descontinuação permaneceram baixas.
Os autores do estudo observam que, embora os resultados sejam promissores, são necessárias mais pesquisas para confirmar os benefícios de sobrevivência a longo prazo e explorar o impacto das novas técnicas de imagem e de testes genéticos mais amplos.
Câncer de próstata: principais estatísticas
Estima-se que 1,5 milhão de homens em todo o mundo são diagnosticados com câncer de próstata a cada ano. O cancro da próstata é o cancro mais comum entre os homens no Reino Unido, com mais de 56.000 homens diagnosticados todos os anos e cerca de 12.000 homens morrendo da doença todos os anos.
O ensaio AMPLITUDE é patrocinado pela Janssen Research and Development, uma divisão da Johnson & Johnson.
notas
- Os inibidores de PARP, como o niraparibe, são terapias direcionadas que funcionam bloqueando a proteína PARP, que está envolvida na reparação do DNA danificado nas células cancerígenas. Ao inibir a PARP, as células cancerosas são incapazes de reparar os danos no DNA, levando à morte.
- O acetato de abiraterona e a prednisona (APP) são terapias hormonais. Esta combinação bloqueia a produção de andrógenos nos testículos, nas glândulas supra-renais e no próprio tumor, retardando o crescimento do câncer ao reduzir a testosterona disponível para as células cancerígenas.
- No Reino Unido, o niraparib está aprovado para tratar certos tipos de cancro, mas não o cancro da próstata. O Instituto Nacional de Excelência Clínica disse que aguardava mais informações antes de tomar uma decisão. https://www.nice.org.uk/guidance/ta1032
