Visualizações postadas em 6 de janeiro Psiquiatria genômica Mayana Zatz, do Centro de Pesquisa do Genoma Humano e Células-Tronco da Universidade de São Paulo, e colegas exploram por que o Brasil pode ser um dos locais mais importantes, mas negligenciados, para o estudo da longevidade humana extrema. Os autores combinam insights de estudos nacionais de longa data sobre indivíduos de vida ultralonga com as mais recentes descobertas na biologia de supercentenários para explicar por que o Brasil oferece oportunidades científicas únicas.
Por que algumas pessoas vivem até os 110 anos, mas a maioria não chega aos 100 anos? Os cientistas têm explorado esta questão há décadas, mas as respostas claras continuam a ser poucas. Dr. Zatz e seus co-autores acreditam que parte do problema reside no foco estreito da pesquisa existente. Muitos grandes bancos de dados genômicos são dominados por populações relativamente homogêneas, deixando grandes lacunas em populações mistas.
“Esta lacuna é particularmente limitada em estudos de longevidade, onde supercentenários mistos podem possuir variantes protetoras únicas não observadas em populações com maior homogeneidade genética”, explica o autor principal Mateus Vidigal de Castro, investigador do Centro de Investigação do Genoma Humano e Células Estaminais.
A diversidade genética incomparável do Brasil
A história demográfica do Brasil o diferencia de quase todos os outros países. A colonização portuguesa que começou em 1500, a realocação forçada de cerca de 4 milhões de africanos escravizados e as ondas subsequentes de imigração europeia e japonesa produziram o que os autores dizem ser a mais rica diversidade genética do mundo.
Um estudo inicial do genoma envolvendo mais de 1.000 brasileiros com mais de 60 anos encontrou aproximadamente 2 milhões de variantes genéticas até então desconhecidas. Somente em idosos brasileiros, os pesquisadores identificaram mais de 2.000 inserções de elementos móveis e mais de 140 alelos HLA que estavam faltando nos bancos de dados genômicos globais. Um estudo posterior ampliou esse quadro, relatando mais de 8 milhões de variantes genéticas não descritas na população brasileira, incluindo mais de 36 mil consideradas potencialmente prejudiciais.
Um grupo extraordinário das pessoas mais velhas do mundo
A equipe de pesquisa estabeleceu uma coorte rara e valiosa. Seu estudo longitudinal em andamento inclui mais de 160 centenários, incluindo 20 supercentenários validados, de diferentes regiões do Brasil com uma ampla gama de origens sociais, culturais e ambientais. Os participantes incluem a irmã Inah, que se acreditava ser a pessoa mais velha do mundo até sua morte em 30 de abril de 2025, aos 116 anos.
A coorte também inclui dois dos homens mais velhos do mundo. Um deles morreu em novembro passado, aos 112 anos, e o outro tem atualmente 113 anos.
Longevidade além dos cuidados médicos
Não é apenas a idade que torna este grupo informativo. Quando os pesquisadores os contataram pela primeira vez, vários supercentenários brasileiros ainda eram mentalmente aguçados e capazes de realizar tarefas diárias básicas de forma independente. Muitas pessoas passam grande parte das suas vidas em áreas mal servidas e com pouco acesso a cuidados de saúde modernos. Isto permite aos cientistas estudar a resiliência biológica que se desenvolve em grande parte sem intervenção médica.
Uma família que não tem medo das dificuldades
Uma família no estudo fornece um exemplo notável de longevidade genética. Uma das mulheres de 110 anos tem sobrinhas de 100, 104 e 106 anos, o que as torna uma das famílias mais longevas já registradas no Brasil. A sobrinha mais velha tem agora 106 anos e ainda disputa campeonatos de natação aos 100 anos.
Este padrão é consistente com pesquisas anteriores que mostram que irmãos de centenários têm 5 a 17 vezes mais probabilidade de atingir idade avançada.
Podem famílias como esta ajudar a distinguir influências genéticas de influências ambientais ou epigenéticas? “O estudo deste raro agrupamento familiar fornece uma rara janela para a herança poligênica da resiliência e pode ajudar a desvendar as contribuições genéticas e epigenéticas para a longevidade extrema”, observou o Dr.
O que torna os supercentenários biologicamente diferentes
A Perspectiva também reúne as pesquisas mais recentes sobre as características biológicas que distinguem os supercentenários da população em geral. Suas células imunológicas mantêm sistemas de reciclagem de proteínas que funcionam em níveis semelhantes aos dos adultos mais jovens. Os processos de limpeza celular permanecem ativos e eficientes, ajudando a prevenir a acumulação de proteínas danificadas.
A análise unicelular revelou expansão anormal de células T CD4+ citotóxicas que se comportavam mais como células imunológicas CD8+. Esta assinatura imunológica é rara em pessoas mais jovens.
Um recente estudo multiômico de um supercentenário hispânico americano de 116 anos identificou variantes raras ou únicas em genes relacionados ao sistema imunológico, como HLA-DQB1, HLA-DRB5 e IL7R, bem como variantes relacionadas à manutenção de proteínas e estabilidade do genoma. Os autores argumentam que a imunossenescência em supercentenários não deve ser vista como um declínio global, mas sim como uma forma de adaptação que preserva a função. Curiosamente, ao contrário dos supercentenários hispânicos americanos que seguem a dieta mediterrânea, os supercentenários brasileiros não têm nenhuma restrição alimentar.
Sobrevivência Sênior COVID-19
Uma das demonstrações mais marcantes de resiliência ocorreu durante a pandemia da COVID-19. Em 2020, antes da disponibilização de uma vacina, três supercentenários brasileiros da coorte sobreviveram à infecção. A análise laboratorial revelou fortes respostas IgG e anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2, bem como proteínas e metabolitos relacionados com o sistema imunitário associados à defesa precoce do hospedeiro.
Como as pessoas com mais de 110 anos desenvolvem uma resposta imunitária eficaz a um vírus completamente novo que é mortal para milhões de jovens continua a ser uma questão fundamental. Os autores acreditam que a função imunológica preservada, os sistemas de manutenção de proteínas intactos e a estabilidade fisiológica geral se combinam para tornar os supercentenários um modelo poderoso para estudar a resiliência.
A posição global do Brasil na superlongevidade
As estatísticas globais destacam ainda mais o papel do Brasil na pesquisa sobre longevidade. Três dos dez supercentenários mais velhos do sexo masculino são brasileiros, incluindo o homem mais velho, nascido em 5 de outubro de 1912. Isto é particularmente digno de nota porque a longevidade extrema é menos comum em homens, que normalmente enfrentam riscos cardiovasculares mais elevados, mais doenças crónicas e diferentes padrões hormonais e imunológicos de envelhecimento.
O acesso a homens e mulheres supercentenários que viveram a maior parte das suas vidas sem acesso à medicina moderna proporciona uma oportunidade única para estudar a resiliência num grupo tipicamente sub-representado.
Entre as mulheres, também se destacam as supercentenárias brasileiras. Há mais mulheres brasileiras entre as 15 pessoas mais vivas do mundo do que qualquer outro país densamente povoado e rico, incluindo os Estados Unidos.
Próximos passos para a pesquisa sobre longevidade
Este esforço de pesquisa vai além do sequenciamento de DNA. Os cientistas também estão desenvolvendo modelos celulares de participantes selecionados para realizar experimentos funcionais e análises multiômicas. Nosso objetivo não foi simplesmente confirmar os resultados em populações menos diversas, mas identificar variantes genéticas protetoras e mecanismos biológicos que possam ser específicos da população brasileira. Estas descobertas poderiam informar abordagens de medicina de precisão globalmente relevantes, ao mesmo tempo que refletem melhor a diversidade humana. A equipe também colaborará com a professora Ana Maria Caetano de Faria, da Universidade Federal de Minas Gerais, para estudar mais aprofundadamente o perfil imunológico dessa população.
Os autores instam a comunidade internacional de longevidade e genômica a expandir o recrutamento para incluir populações ancestralmente diversas e mistas, como as do Brasil, ou a fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e de longo prazo para melhorar a compreensão científica e, ao mesmo tempo, promover a equidade na pesquisa em saúde global.
Resiliência como um insight central
Os supercentenários fornecem mais do que apenas exemplos de longevidade excepcional. Apresentam resistência, adaptabilidade e resiliência, características que podem ser tão importantes quanto a própria longevidade. Em vez de simplesmente suportarem o envelhecimento, estes indivíduos combatem activamente muitas das características biológicas do envelhecimento, fornecendo pistas para melhorar a qualidade de vida à medida que a população envelhece.
“O Consórcio Internacional de Longevidade e Genômica deve expandir o recrutamento para incluir populações ancestralmente diversas e mistas, como as do Brasil, ou fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e longitudinais para aprofundar conhecimentos científicos e aumentar a equidade na pesquisa em saúde global”, disse a autora correspondente, Dra. Mayana Zatz, professora da Universidade de São Paulo.
Essa perspectiva reúne o conhecimento atual sobre a biologia supercentenária com insights de um grupo distinto no Brasil. Ao integrar descobertas genómicas, imunológicas e clínicas, os autores defendem fortemente a extensão da investigação sobre longevidade para além das populações de estudo tradicionais e revelam padrões que permanecem invisíveis em grupos geneticamente homogéneos.
