As proteínas do complemento desempenham um papel vital no nosso sistema imunológico, ajudando o nosso corpo a combater infecções. No entanto, a forma precisa como estas proteínas interagem com receptores celulares específicos tem sido um tema de interesse científico. Uma nova investigação revela como as proteínas do complemento se ligam às isoformas CR2, potencialmente abrindo caminho para avanços no tratamento de doenças relacionadas com o sistema imunitário.
Estudos recentes forneceram insights fascinantes sobre as interações entre pares de proteínas do complemento e isoformas CR2. O estudo, conduzido por Giuseppe Barile, do Instituto CNR de Biomedicina, na Itália, investiga os complexos mecanismos bioquímicos que controlam essas interações. O trabalho foi publicado na revista Relatórios Bioquímicos e Biofísicos.
O receptor de complemento tipo 2 (CR2), também conhecido como CD21, é uma importante glicoproteína transmembrana expressa principalmente em células B. CR2 é o receptor do C3d, um fragmento do componente C3 do complemento que desempenha um papel importante nas respostas imunes. O estudo destaca que as células Raji, uma linha celular positiva para CR2, podem ligar formas endógenas e exógenas de i-C3 para formar heterodímeros ligados por ligações tioéster. Essas descobertas têm implicações profundas para a compreensão da ativação das células imunológicas e das interações com patógenos.
“Nossos estudos mostram que a imobilização de i-C3 em CR2 envolve um mecanismo complexo que é influenciado pela hidrofobicidade de resíduos aromáticos específicos na estrutura C3c de i-C3”, explica Giuseppe Barile.
Barile utilizou uma série de estudos de ligação e técnicas de imunotransferência para revelar como a presença de anticorpos monoclonais específicos (MoAbs), como OKB7 e HB5, afeta significativamente diferentes mecanismos de clivagem.
O estudo descobriu que as células Raji não apenas se ligam ao i-C3 exógeno, mas também sintetizam internamente uma proteína semelhante ao C3, que Barile chama de e-C3. Esta proteína possui algumas características semelhantes à i-C3, é crucial para a função imunológica das células e está envolvida na formação de uma estrutura complexa com o CR2, podendo desempenhar um papel na sinalização autócrina.
Curiosamente, o estudo também destaca o papel das moléculas de baixo peso molecular nessas interações. “Estas moléculas parecem ligar-se fortemente às unidades do complexo imune através de tioésteres, conferindo estabilidade aparente ao complexo CR2-C3”. “É provável que os complexos imunológicos sejam reticulados através de múltiplos locais de ligação (pelo menos três) de um anticorpo específico (ou complexo Abs) Podem desenvolver-se fissuras na sua estrutura, permitindo a entrada de água e, assim, hidrolisando os tioésteres. Como resultado, os antígenos tumorais de superfície não são mais revestidos e, portanto, podem ser reconhecidos pelo sistema imunológico, matando fisicamente as células tumorais. Portanto, mecanismos semelhantes devem estar subjacentes ao sucesso da imunoterapia em certos tumores. “
“Nossos resultados indicam que a hidrofobicidade de certos resíduos em C3c é necessária para a imobilização de i-C3 em CR2”, observou Barile. “Isso pode abrir caminho para novas estratégias terapêuticas direcionadas a essas interações em doenças relacionadas ao sistema imunológico”.
As implicações dessas descobertas são significativas. Ao compreender os detalhes moleculares de como o CR2 interage com as proteínas do complemento, os investigadores podem compreender melhor os mecanismos subjacentes à activação e regulação das células imunitárias. Este conhecimento é fundamental para o desenvolvimento de terapias direcionadas para doenças autoimunes e para melhorar as respostas imunológicas contra infecções.
Barile utiliza técnicas avançadas como SDS-PAGE e Western blotting para visualizar a interação entre os fragmentos CR2 e C3. Sua abordagem meticulosa permitiu identificar bandas proteicas específicas correspondentes a essas interações, elucidando ainda mais a estrutura do complexo CR2-C3.
Em resumo, a pesquisa de Giuseppe Barile fornece informações importantes sobre as interações bioquímicas entre CR2 e proteínas do complemento. O seu trabalho destaca a importância de assinaturas moleculares específicas nestas interações e abre novos caminhos para a intervenção terapêutica em doenças imuno-relacionadas.
Referência do diário
Barilla, G. (2024). “Imobilização de pares de proteínas do complemento com isoformas CR2.” Relatórios Bioquímicos e Biofísicos, 38, 101657. doi: https://doi.org/10.1016/j.bbrep.2024.101657
Sobre o autor
Giuseppe Barile Nascido em 23 de agosto de 1946 em Celsemaggiore, Molise, Itália, formou-se em Ciências Biológicas em 1971. Em 1973, recebeu bolsa do CNR e começou a estudar receptores de estrogênio e progesterona. Mais tarde, a partir de 1982, expandiu seu foco de pesquisa para virologia e imunologia. Dr. JRB King, Pesquisador Visitante, Diretor, Laboratório de Bioquímica Hormonal, ICRF, Londres, e Dr. Gunnar ähnström, Diretor, Departamento de Radiobiologia, Universidade de Estocolmo. Após receber uma bolsa Airc Fellowship (setembro de 1983/Ag.84), ele tirou um período sabático e foi para o Departamento de Imunologia do Hospital S. Justine, em Montreal, Canadá, para conduzir pesquisas sob a orientação do Dr. J. Menezes. Juntamente com outros investigadores, elaborou 37 publicações em revistas científicas. Em 2009, aposentou-se como Dirigente di Ricerca do ITBM, CNR, encerrando uma ilustre carreira.
