- Os pesquisadores usaram o sequenciamento do genoma completo para combinar testes de gene único e multigene, duas abordagens que muitas vezes são mantidas separadas na pesquisa e na prática clínica.
- Especialistas dizem que mais médicos deveriam usar testes genéticos, embora uma grande proporção da equipe médica ainda não esteja treinada para interpretá-los.
- As descobertas fornecem uma base inicial para a criação de tratamentos direcionados ao perfil genético único de cada pessoa.
Novo método genético para prever ritmos cardíacos perigosos
Num novo estudo da Northwestern Medicine, os investigadores criaram uma pontuação de risco genético mais refinada que pode ajudar a determinar se uma pessoa tem probabilidade de desenvolver arritmia, uma condição na qual o coração bate irregularmente. As arritmias podem levar a problemas médicos graves, incluindo fibrilação atrial (AFib) e morte cardíaca súbita.
A equipe relata que esta abordagem aprimorada aumenta a precisão da previsão do risco de doenças cardíacas, ao mesmo tempo que fornece uma ampla estrutura para testes genéticos. Os cientistas dizem que a mesma estratégia poderia ser usada para avaliar outras doenças complexas e geneticamente influenciadas, como o cancro, a doença de Parkinson e o autismo.
Construindo um quadro genético mais completo
“Esta é uma abordagem muito legal, onde combinamos variantes genéticas raras com variantes genéticas comuns e, em seguida, adicionamos informações genômicas não codificantes. Até onde sabemos, ninguém usou essa abordagem abrangente antes, então este é realmente um roteiro de como fazer isso”, disse a co-autora Elizabeth McNally, MD, diretora do Centro de Testes Genéticos e professora de medicina no Departamento de Cardiologia, Bioquímica e Genética Molecular da Northwestern University Feinberg School of Medicine.
Os pesquisadores dizem que suas descobertas podem apoiar o desenvolvimento de tratamentos direcionados ao perfil genético completo de um indivíduo. Eles também observam que este tipo de análise poderia permitir que os médicos identificassem pessoas em risco muito antes do aparecimento de quaisquer sintomas.
O estudo analisou dados de 1.119 participantes e foi publicado em 11 de novembro em medicamento de notificação de células.
Integre três métodos principais de teste genético
Os testes genéticos atuais geralmente se enquadram em uma de três categorias diferentes:
- Teste de gene único: Identificar mutações raras num único gene é semelhante a detectar erros ortográficos numa única palavra.
- Teste multigênico: Observar muitas variantes genéticas comuns para estimar o risco geral é semelhante a examinar o tom de um capítulo.
- Sequenciamento do genoma: Ler o código genético completo é como ler um livro inteiro.
“Os investigadores genéticos, as empresas e os geneticistas trabalham frequentemente em silos”, disse McNally. “As empresas que oferecem testes genômicos são diferentes das empresas que oferecem pontuações de risco poligênico.”
Neste estudo, a equipe combinou informações de todas as três fontes genéticas para obter uma imagem mais completa do risco de doenças. Esta abordagem abrangente pode descobrir mutações raras, avaliar efeitos genéticos cumulativos e revelar padrões sutis em todo o genoma.
“Quando você sequencia um genoma inteiro, você pode dizer: ‘Deixe-me dar uma olhada no componente genético da cardiomiopatia, no componente genômico e no componente poligênico.’ Ao combinar os dados, é possível identificar quem corre maior risco com uma taxa de probabilidade muito alta, e é aí que acreditamos que esta abordagem pode realmente melhorar os métodos usados atualmente”, disse McNally.
Por que os médicos precisam de mais acesso aos testes genéticos
Os cardiologistas normalmente avaliam o risco de doença cardíaca com base nos sintomas, histórico familiar e ferramentas de diagnóstico, como eletrocardiogramas, ecocardiogramas e ressonâncias magnéticas. McNally disse que também incorpora testes genéticos nas avaliações de seus pacientes.
“Isso me ajuda a gerenciar melhor os pacientes, sabendo quem corre maior risco, e se acharmos que o risco é realmente alto, recomendaremos um desfibrilador para esse paciente”, disse McNally. “Conhecimento é poder.”
Apesar desses benefícios, os testes genéticos continuam subutilizados. McNally disse que cerca de 1 a 5 por cento das pessoas que se beneficiariam com testes genéticos realmente os recebem. Mesmo no tratamento do cancro, onde as ligações genéticas são amplamente reconhecidas, apenas 10 a 20 por cento dos pacientes elegíveis são testados.
“Precisamos aumentar a aceitação”, disse McNally. “O maior desafio é que a força de trabalho não está treinada na utilização de testes genéticos. À medida que as pontuações de risco poligénico se tornam mais comuns, a nossa abordagem tornar-se-á ainda mais valiosa”.
Como os pesquisadores conduzem pesquisas
A equipe de pesquisa recrutou 523 pessoas com diagnóstico de arritmias, algumas das quais também apresentavam insuficiência cardíaca. Eles revisaram minuciosamente os registros de cada participante, incluindo dados diretamente do dispositivo implantado, para confirmar o diagnóstico. Os cientistas então sequenciaram o genoma de cada pessoa e usaram testes de gene único e multigene para calcular uma pontuação de risco.
Eles então compararam esses resultados com os genomas de 596 participantes controle do biobanco NUgene. Esses indivíduos de controle tinham 40 anos de idade ou mais e não tinham histórico conhecido de doença cardíaca.
“Foi muito trabalhoso analisar mais de 500 registros e garantir que as pessoas no estudo realmente pertenciam ao estudo”, disse McNally.
O artigo é intitulado “Pontuações combinadas de propensão à arritmia genômica mapeiam o risco cumulativo”. Outros colaboradores da Northwestern incluem Tanner Monroe, Megan Puckelwartz, Lorenzo Pesce, Dr. Alfred George e Dr.
