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Novo ‘superantibiótico’ pode parar infecções intestinais mortais sem destruir o microbioma

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Cientistas em Leiden desenvolvem um novo antibiótico chamado EVG7 que combate bactérias intestinais perigosas Clostridium difficile Use apenas doses muito pequenas. O tratamento também parece reduzir bastante a probabilidade de retorno da infecção, um problema comum com os antibióticos atuais. As descobertas foram publicadas na revista Nature Communications.

Clostridium difficile é uma bactéria intestinal teimosa que pode causar doenças graves, especialmente em adultos mais velhos e pessoas com problemas de saúde. As toxinas que libera podem causar diarreia grave e inflamação intestinal. Embora os antibióticos sejam comumente usados ​​para tratar infecções, muitos pacientes recaem após o tratamento.

O antibiótico experimental EVG7 foi criado pelo grupo de pesquisa do professor Nathaniel Martin no Instituto de Estudos Biológicos de Leiden (IBL). O medicamento foi desenvolvido para ser uma versão mais forte e eficaz do antibiótico amplamente utilizado vancomicina.

“Usando antibióticos existentes, Clostridium difficile Às vezes, reaparece semanas após o tratamento”, disse a pesquisadora e autora principal Elma Mons. Isso ocorre em parte porque as bactérias formam esporos que podem sobreviver ao tratamento e se transformar em novas bactérias. Isso leva à recorrência da infecção.

Antibióticos em baixas doses mostram bons resultados

Mons e seus colegas estudaram como o EVG7 afeta Clostridium difficile Infecção de ratos. Como a droga era mais potente que a vancomicina, os pesquisadores a testaram em doses muito menores. Os resultados são notáveis. Em ratos tratados com doses baixas de EVG7, a infecção teve muito menos probabilidade de recorrer.

Outras combinações não funcionam bem. A redução da dose de vancomicina não conseguiu prevenir a recaída, e doses mais elevadas de EVG7 também produziram resultados mais fracos. Os pesquisadores descobriram que doses baixas de EVG7 levaram aos melhores resultados.

Proteja o microbioma intestinal

Para entender por que a dose mais baixa funcionou tão bem, a equipe analisou os microbiomas dos camundongos tratados. O microbioma refere-se à comunidade de bactérias que vivem naturalmente no intestino. Os ratos tratados com doses baixas de EVG7 retiveram mais bactérias benéficas, especialmente membros da família Lachnospiraceae.

“Essas bactérias podem realmente prevenir Clostridium difficile“, disse Mons.

Em contraste, muitos antibióticos existentes destroem grandes porções do microbioma, incluindo os microrganismos benéficos que apoiam a saúde intestinal. O EVG7 parece ser capaz de deixar intacta a maioria dessas bactérias protetoras. Esses microorganismos ajudam a evitar que os esporos remanescentes se transformem em substâncias nocivas. Clostridium difficile bactérias e causar outra infecção. “Esta abordagem está alinhada com a tendência crescente entre os médicos de preservar ao máximo a microbiota”, explica Mons.

Reduza o risco de resistência aos antibióticos

O uso de doses menores de antibióticos às vezes levanta preocupações sobre a resistência aos antibióticos. “Isso acontece quando você não mata completamente as bactérias, mas apenas as irrita”, disse Mons. “Então eles podem se tornar mais fortes.”

Segundo os pesquisadores, o EVG7 não parece ter esse problema. Mesmo em doses baixas, o medicamento é potente o suficiente para eliminar eficazmente Clostridium difficile. As primeiras descobertas também sugerem que é pouco provável que se desenvolva resistência aos antibióticos.

Próximas etapas para testes em humanos

Mons espera que o financiamento seja garantido para que a investigação possa avançar. Antes de testar um medicamento em humanos, os cientistas devem concluir estudos de toxicidade. Se estes estudos forem bem sucedidos, os ensaios clínicos poderão começar dentro de alguns anos.

“Mas isso significa encontrar investidores”, acrescentou ela. “Com os antibióticos, não é fácil. As empresas farmacêuticas lucram muito menos com os antibióticos do que, digamos, com os medicamentos contra o cancro, por isso o interesse é limitado.”

Apesar destes desafios, os investigadores acreditam que o EVG7 poderá eventualmente tornar-se um tratamento líder Clostridium difficile Infectar. “Também é muito caro se o paciente tiver uma recaída e precisar ser readmitido no hospital”, observou Mons.

Artigo “O antibiótico glicopeptídeo experimental EVG7 pode prevenir recaídas” Clostridium difficile Infecção por retenção de membros da família Lachnospiraceae” Publicado em comunicações da natureza. O estudo envolveu uma colaboração entre os grupos de Wiep Klaas Smits (Leiden University Medical Center) e Casey Theriot (North Carolina State University).

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