Uma equipe de pesquisa liderada por cientistas de várias instituições japonesas descobriu um composto chamado Mic-628 que afeta diretamente o sistema de cronometragem interno do corpo. A equipe inclui o Professor Emérito Tei H. (Universidade de Kanazawa), o Professor Associado Takahata Y. (Universidade de Osaka), o Professor Numano R. (Instituto de Tecnologia de Toyohashi) e o Professor Associado Uriu K. (Instituto de Ciência de Tóquio). Seus experimentos mostraram que o Mic-628 ativa especificamente por 1um gene central que ajuda a regular os ritmos biológicos diários em mamíferos.
Os pesquisadores descobriram que o Mic-628 funciona ligando-se ao CRY1, uma proteína que normalmente inibe a atividade do gene do relógio. Essa interação promove a formação de um complexo molecular maior denominado CLOCK-BMAL1-CRY1-Mic-628. Uma vez formado, o complexo liga-se por 1 Agindo em locais específicos de DNA chamados “caixas E duplas”. Através deste mecanismo, o Mic-628 altera o tempo do relógio mestre do cérebro, localizado no núcleo supraquiasmático (SCN), e dos relógios de outros órgãos, incluindo os pulmões. Notavelmente, estas alterações do relógio ocorrem simultaneamente e são independentes do momento da administração do composto.
Jet lag se recupera mais rápido em teste com animais
Para testar as correlações do mundo real, a equipe usou um modelo de rato projetado para simular o jet lag, avançando o ciclo claro-escuro em 6 horas (fase claro-escuro em 6 horas). Os ratos que receberam uma dose oral única de Mic-628 adaptaram-se ao novo esquema muito mais rapidamente, demorando quatro dias em vez de sete. Análises matemáticas adicionais revelaram que esta progressão unidirecional constante é impulsionada por um ciclo de feedback integrado que envolve a proteína PER1, que ajuda a estabilizar as mudanças do relógio.
Por que adiantar o relógio é tão difícil
Ajustar-se a um horário anterior, como viajar para o leste através de fusos horários ou trabalhar no turno da noite, exige que o relógio biológico avance. Esse tipo de ajuste é normalmente mais lento e estressante para o corpo do que um relógio atrasado. Métodos comuns, como luz ou melatonina, dependem muito de um tempo preciso e muitas vezes produzem resultados irregulares. Como o Mic-628 continua a avançar o relógio independentemente do horário da administração, ele oferece uma abordagem baseada em medicamentos fundamentalmente diferente para a redefinição do ritmo circadiano.
O que vem por aí para o Mic-628?
Os pesquisadores planejam continuar estudando o Mic-628 para compreender melhor sua segurança e eficácia em outros estudos em animais e em humanos. Como o composto avança de forma confiável o relógio circadiano através de uma via biológica bem definida, ele poderia se tornar um modelo de “droga inteligente” para o jet lag, problemas de sono associados ao trabalho por turnos e outras condições causadas pelo desequilíbrio do ritmo circadiano.
As descobertas foram publicadas em Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América (Anais da Academia Nacional de Ciências).
