- Os resultados do ensaio clínico de fase 2 do FigHTN mostraram que o baxdrostat, um novo medicamento que inibe a produção do hormônio aldosterona, reduziu a pressão arterial sistólica em cerca de 5% quando combinado com medicamentos existentes tomados por pacientes com doença renal crônica e hipertensão não controlada.
- A análise também descobriu que o baxdrostat reduziu a perda urinária de albumina, um marcador de risco renal e cardiovascular, em 55% em comparação com o placebo, sugerindo que o medicamento pode ajudar a retardar a progressão da doença renal.
- Estas descobertas sugerem que o baxdrostat tem o potencial de melhorar os resultados de saúde a longo prazo, tais como doenças renais e cardiovasculares, e reduzir a necessidade de cuidados de custo mais elevado em pacientes com hipertensão não controlada e doença renal crónica.
Adicionar o novo medicamento baxdrostat ao tratamento padrão pode ajudar pacientes com doença renal crônica e hipertensão não controlada a controlar a pressão alta e retardar a progressão da doença renal, de acordo com uma pesquisa preliminar da American Heart Association. Encontro Científico de Hipertensão 2025. A pesquisa também foi publicada em Jornal da Sociedade Americana de Nefrologia.
A doença renal crônica e a hipertensão arterial estão intimamente relacionadas e, se não forem tratadas adequadamente, podem levar a consequências graves, como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e progressão para insuficiência renal. A aldosterona é um hormônio produzido pelas glândulas supra-renais que desempenha um papel na hipertensão e na doença renal crônica. A aldosterona causa retenção de sódio, o que aumenta a retenção de água e a pressão arterial. Com o tempo, o excesso de hormônios pode desempenhar um papel na pressão alta e na doença renal crônica, fazendo com que os vasos sanguíneos enrijeçam e engrossem, causando danos cardíacos e cicatrizes nos rins.
“Essas descobertas são encorajadoras para pessoas com doença renal crônica e hipertensão, que muitas vezes andam de mãos dadas, criando um ciclo perigoso”, disse o principal autor do estudo, Jamie P. Dwyer, MD, professor de medicina na Divisão de Nefrologia e Hipertensão da Universidade de Saúde de Utah, em Salt Lake City. “A hipertensão arterial pode piorar a função renal, e a redução da função renal pode aumentar ainda mais a pressão arterial, e esses resultados podem mudar a vida dos pacientes”.
O estudo foi concebido para explorar se a adição de baxdrostat ao tratamento padrão é segura e ajuda a reduzir a pressão arterial em pacientes com doença renal crónica (suficientemente grave para desenvolver insuficiência renal ou necessitar de um transplante durante a vida) e hipertensão não controlada. A pressão arterial permanece elevada, embora já tomem inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) ou bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), que atuam sobre um grupo de hormônios que trabalham juntos para regular a pressão arterial.
No início do estudo, a pressão arterial sistólica média dos participantes (o número superior) era de 151 mm Hg, apesar do tratamento e dos exames laboratoriais mostrarem evidências de doença renal. Ao medir a albumina na urina, o nível médio de creatinina dos participantes foi de 714 mg/g; níveis de 30 ou mais podem ser um sinal de doença renal crônica. Quando amostras de sangue foram usadas para medir a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe, uma medida chave da função renal), o nível médio foi de 44mL/min/1,73. Níveis consistentemente abaixo de 60 indicam doença renal crônica.
Dos 195 participantes iniciais do estudo, 192 foram designados aleatoriamente para iniciar o tratamento com baxdrostat em dose baixa (0,5 mg-1 mg) ou em dose alta (2 mg-4 mg) ou placebo junto com o tratamento padrão. Três completaram o estudo precocemente devido a eventos adversos, à sua própria decisão de abandonar o estudo ou por outros motivos.
Após 26 semanas:
- Os participantes que receberam qualquer uma das doses de baxdrostat experimentaram uma diminuição média de 8,1 mm Hg maior na pressão arterial sistólica do que aqueles que receberam placebo, uma diminuição de aproximadamente 5%.
- Níveis elevados de potássio no sangue, um efeito colateral conhecido de medicamentos que bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, ocorreram em 41% dos participantes que tomaram baxdrostat, em comparação com 5% dos participantes no grupo placebo. A maioria dos casos é leve a moderada.
- Não houve mortes ou eventos adversos inesperados durante o ensaio, mas 9% dos participantes que tomaram baxdrostat e 3% dos participantes do grupo placebo sofreram eventos adversos graves.
Numa análise exploratória, os investigadores analisaram a perda urinária de albumina, uma proteína que prediz doenças cardiovasculares e renais quando presente em quantidades mais elevadas na urina. Eles descobriram que os pacientes que tomaram baxdrostat tinham níveis de albumina urinária 55% mais baixos do que aqueles que tomaram placebo, comparáveis às reduções observadas com medicamentos que retardam a progressão da doença renal.
“A redução na albumina urinária nos dá esperança de que o baxdrostat também possa ajudar a retardar os danos renais. Este potencial está atualmente sendo testado em dois grandes ensaios de fase 3 para determinar se o baxdrostat pode retardar a progressão da doença renal”, disse Dwyer.
“Essas novas descobertas são tranquilizadoras de que esta nova classe de medicamentos anti-hipertensivos pode ter efeitos renais e cardioprotetores e ser segura e eficaz em uma ampla população de pacientes”, disse Jordana B. Cohen, MD, MS, ex-presidente do Comitê de Hipertensão e Ciência Cardiovascular Renal da American Heart Association. “Historicamente, os pacientes com doença renal crônica têm sido frequentemente excluídos dos estudos sobre medicamentos. É especialmente reconfortante que os pacientes com doença renal crônica, que têm uma incidência muito alta de hipertensão e atividade elevada da renina-angiotensina-aldosterona e estão representados em seu próprio estudo, tolerem bem o medicamento e tenham benefícios tanto na pressão arterial quanto na albuminúria. Esta classe de medicamentos pode mudar o tratamento da hipertensão nesta população de pacientes.” Cohen, que não esteve envolvido no estudo, é diretor associado de medicina e epidemiologia e professor associado da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia.
Detalhes do estudo, histórico e design:
- O estudo incluiu 195 pessoas, com idade média de 66 anos. Entre os participantes, 32% eram mulheres, 40% eram brancos não-hispânicos e 80% tinham diabetes tipo 2. O estudo foi realizado em 71 locais nos Estados Unidos. Três participantes não foram randomizados ou incluídos nas análises finais.
- Apesar de tomarem doses máximas toleradas de inibidores da enzima conversora de angiotensina ou bloqueadores dos receptores de angiotensina, todos os participantes apresentavam hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica de 140 mmHg ou mais e 130 mmHg ou mais em pacientes com diabetes tipo 2), com pressão arterial sistólica média de 151,2 mmHg no início do estudo.
- Todos os participantes tinham doença renal crônica, mas sem insuficiência renal (TFGe 25-75 mL/min/1,73, TFGe média 44 mL/min/1,73 no início do estudo; relação albumina/creatinina urinária 100 mg/g ou superior, média 713,8 no início do estudo).
- 192 participantes foram aleatoriamente designados para um de três grupos de tratamento: baxdrostat em dose baixa (0,5 mg/dia, aumentando para 1 mg/dia após duas semanas); baxdrostat em altas doses (2 mg/dia, aumentando para 4 mg/dia após duas semanas); ou placebo.
- Após 26 semanas, os testes de pressão arterial e função renal foram repetidos, e análises preliminares foram realizadas para comparar as alterações na pressão arterial sistólica entre os três grupos. Eventos adversos foram relatados em todos os três grupos de tratamento.
- Baxdrostat pertence a uma classe de medicamentos que inibem a produção de aldosterona e está sendo testado quanto à sua capacidade de tratar doenças como hipertensão, doença renal crônica e insuficiência cardíaca. Baxdrostat não foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para qualquer uso.
Os coautores estão listados no resumo com suas divulgações e fontes de financiamento. O estudo foi financiado pela AstraZeneca, desenvolvedora do baxdrostat.
Nota: A pesquisa neste comunicado à imprensa é um resumo da pesquisa. Os resumos submetidos nas Sessões Científicas da American Heart Association não são revisados por pares, e os resultados do estudo são considerados preliminares até serem publicados como um manuscrito completo em uma revista científica revisada por pares.
