Os cientistas descobriram que a artrite reumatóide (AR) começa muito antes do aparecimento da primeira dor ou rigidez. A doença não começa quando a dor nas articulações se torna aparente, mas desenvolve-se silenciosamente ao longo dos anos. A AR é uma doença autoimune crônica que causa inflamação e danos às articulações.
Pessoas com maior risco de artrite reumatóide experimentam mudanças significativas no sistema imunológico antes do aparecimento dos sintomas, de acordo com uma nova pesquisa. Durante este período inicial de silêncio, os seus corpos já estão envolvidos numa batalha auto-imune invisível.
Um estudo multi-institucional mapeia os estágios iniciais ocultos da AR
Pesquisadores do Instituto Allen, da UC Anschutz, da UC San Diego e do Instituto Benaroya trabalharam juntos para revelar essas alterações imunológicas precoces. Suas descobertas, publicadas na revista Science Translational Medicine, fornecem a visão mais detalhada do processo pelo qual a AR se desenvolve. Ao mapear a atividade imunológica em indivíduos em risco, a equipe mostrou que o processo da doença começa muito antes de os problemas nas articulações serem aparentes. Esses insights podem ajudar a orientar a intervenção precoce e potencialmente prevenir o aparecimento de doenças.
“No geral, esperamos que este estudo aumente a conscientização de que a artrite reumatóide pode ocorrer muito mais cedo do que se pensava anteriormente e que permite aos pesquisadores tomar decisões baseadas em dados sobre estratégias para interromper a progressão da doença”, disse o co-autor sênior Mark Gillespie, Ph.D., com Kevin Deane, MD/PhD, Allen Institute Research Associate (CU Anschutz). Adam Savage (Instituto Allen), PhD; Troy Torgerson (Instituto Allen), MD/PhD; e Gary S. Firestein (UC San Diego), MD. Este estudo acompanhou indivíduos com anticorpos ACPA durante sete anos. Esses anticorpos são biomarcadores bem estabelecidos para pessoas em risco de AR. Durante o estudo, a equipe descobriu fatores anteriormente não reconhecidos na progressão da doença, incluindo inflamação generalizada, disfunção do sistema imunológico e alterações na função de certas células do sistema imunológico.
“Prevemos que os resultados deste estudo apoiarão pesquisas adicionais para identificar maneiras de prever melhor quem desenvolverá artrite reumatóide, identificar potenciais alvos biológicos para prevenir a artrite reumatóide e identificar maneiras de melhorar o tratamento de pacientes com artrite reumatóide existentes”, disse Kevin Deane, MD/PhD.
Principais conclusões
- Inflamação generalizada: Os pesquisadores observaram que pessoas em risco de artrite reumatóide já apresentavam sinais de inflamação sistêmica em todo o corpo. Esta inflamação não se limita às articulações. Pelo contrário, assemelha-se ao padrão inflamatório sistêmico comumente observado em pacientes com artrite reumatóide ativa.
- Disfunção das células imunológicas: Vários tipos de células imunológicas exibem comportamento anormal.
- Células BAnticorpos protetores são normalmente produzidos, mas encontram-se em um estado altamente pró-inflamatório.
- Células T auxiliaresespecialmente aqueles semelhantes ao Tfh17, expandiram-se muito além dos níveis típicos. Essas células ajudam a coordenar as respostas imunológicas, incluindo a produção de autoanticorpos (anticorpos que atacam os próprios tecidos do corpo). Sua expansão ajuda a explicar por que o sistema imunológico começa a atacar tecidos saudáveis.
- Reprogramação celular: Uma das descobertas mais surpreendentes é que mesmo as células T “ingênuas” que ainda não encontraram um patógeno apresentam alterações epigenéticas. Embora as suas sequências de ADN permaneçam intactas, a regulação dos seus genes mudou. Esta mudança na atividade genética sugere que estas células são reprogramadas antes de encontrarem qualquer ameaça.
- Inflamação semelhante a uma articulação detectada no sangue: A equipe também descobriu que os monócitos, um tipo de glóbulo branco, que circulam no sangue produzem grandes quantidades de moléculas inflamatórias. Notavelmente, estas células eram muito semelhantes aos macrófagos comumente observados nas articulações inflamadas de pacientes com AR, sugerindo que o sistema imunológico está preparado para a inflamação das articulações.
Esforçar-se pela detecção precoce e tratamento preventivo
As descobertas destacam novos indicadores de alerta (biomarcadores e assinaturas imunológicas) que poderiam ajudar os médicos a determinar quais grupos de alto risco têm maior probabilidade de desenvolver artrite reumatóide. Identificar a doença durante esta fase oculta pode ajudar a monitorar os pacientes mais de perto e iniciar o tratamento mais cedo. Se este processo for detectado precocemente, a artrite reumatóide pode ser prevenida antes do início dos danos nas articulações, poupando potencialmente aos pacientes anos de dor e incapacidade. O estudo apoia uma mudança na resposta a danos nas articulações, uma vez que parece prevenir a artrite reumatóide nas suas fases iniciais.
